tetramethylammonium 5,7-dihydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-8-yl sulfate | 146329-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: tetramethylammonium 5,7-dihydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-8-yl sulfate
• 英文别名: norwogonin-8-sulfate tetramethylammonium salt
• CAS: 146329-57-9
• 化学式: C₄H₁₂N*C₁₅H₉O₈S
• 分子量: 423.444
• InChiKey: QVXUCALFOOCRML-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  137.1
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetramethylammonium 5,7-dihydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-8-yl sulfate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种黄酮类化合物GL-V9的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种黄酮类化合物GL‑V9的制备方法，该方法包括：白杨素在碱性条件下和过硫酸钾发生Elb氧化反应以保护8位羟基，7位羟基与1,4‑卤代丁烷发生O‑烃基化反应，随后在酸性条件下水解后再与甲基化试剂反应在8位发生N‑烃基化反应引入甲基，最后用吡咯烷取代卤原子得到终产物GL‑V9，终产物经过纯化后纯度大于99.5％。本发明具有反应条件温和、线路短、操作简便、物料成本低、污染少等优点，可用于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN116655576A
• 作为产物：
  描述：

  白杨素 、 四甲基氢氧化铵 在 dipotassium peroxodisulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.17h， 以30%的产率得到tetramethylammonium 5,7-dihydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-8-yl sulfate
  参考文献：
  名称：

  Wogonin衍生物作为细胞毒剂的合成，评价和定量构效关系（QSAR）分析。

  摘要：

  通过在wogonin的7、8或B环上引入基团，合成了一系列新的49种wogonin衍生物。还体外研究了对HepG2，A549和BCG-823癌细胞系的细胞毒活性。其中一些具有明显的细胞毒性活性，化合物3h对HepG2，A549和BCG-823的效力最高，IC50值分别为1.07μM，1.74μM和0.98μM。对这些合成衍生物以及沃戈宁的定量构效关系（QSAR）研究表明，高溶解度和低辛醇/水分配系数是有利的，过多的静电性能和折射率不利于这些沃戈宁衍生物的细胞毒性。这些发现和结果为进一步的研究奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.076

文献信息

• Discovery and synthesis of novel Wogonin derivatives with potent antitumor activity in vitro
  作者：Jubo Wang、Raoling Ge、Xiaqiu Qiu、Xi Xu、Libin Wei、Zhiyu Li、Jinlei Bian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.046

  日期：2017.11

  effective strategy to obtain novel bioactive compounds. Recently, our group have constructed a Wogonin-scaffold library with substituents diversity and successfully obtained a series of potent compounds. Herein, we reported the synthesis of these compounds and evaluated the in vitro antitumor activity against a panel of human tumor cell lines. Most of them showed good activity with a broad spectrum and

  高质量化合物库的表型筛选是获得新型生物活性化合物的最有效策略之一。最近，我们的团队构建了具有取代基多样性的Wogonin骨架文库，并成功获得了一系列有效的化合物。本文中，我们报道了这些化合物的合成，并评估了其对一组人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤活性。它们中的大多数显示出良好的活性，具有广谱，并且获得了取代的初步结构-活性关系。进一步的生物学分析表明，最有效的化合物18n和20b低微摩尔水平可显着提高细胞内ROS水平并诱导细胞凋亡。通过相似性搜索，CDK9被确定为20b的潜在靶标，这可能是下一步基于结构的药物设计的起点。
• Discovery of Wogonin-based PROTACs against CDK9 and capable of achieving antitumor activity
  作者：Jinlei Bian、Jie Ren、Yongren Li、Jubo Wang、Xi Xu、Yifan Feng、Hui Tang、Yajing Wang、Zhiyu Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.028

  日期：2018.12

  Wogonin is a natural product isolated from the Scutellaria baicalensis and has been proved to be a potent and selective inhibitor of CDK9. Using this scaffold, we designed and synthesized a series of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) targeting CDK9 by recruiting ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN). For constructing diverse Wogonin-based PROTACs, a "click chemistry" approach was employed for

  Wogonin是从黄cut中分离得到的天然产物，已被证明是CDK9的有效和选择性抑制剂。使用该支架，我们通过募集泛素E3连接酶大脑（CRBN）设计并合成了一系列靶向CDK9的靶向嵌合体（PROTAC）的蛋白水解。为了构建多种基于Wogonin的PROTAC，采用了“点击化学”方法来合成靶向CDK9的PROTAC。蛋白质印迹分析的结果表明，在接头中含有三唑基的化合物可以选择性下调细胞内CDK9的水平。在这些化合物中，11c可以以浓度依赖性方式选择性降解CDK9。此外，蛋白酶体抑制剂MG132和CRBN siRNA沉默的应用证实了11c可以促进蛋白酶体依赖性和CRBN依赖性降解。与CDK9蛋白的降解一致，11c选择性抑制CDK9过表达的癌细胞的增殖。因此，我们基于Wogonin的PROTAC将是诱导CDK9降解的有效探针。
• A Practical and Efficient Approach to the Preparation of Bioactive Natural Product Wogonin
  作者：Tinghan Li、Tianwei Weng、Jubo Wang、Zhihui Wei、Lu Zhao、Zhiyu Li

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00249

  日期：2017.2.17

  to wogonin, a bioactive natural product with multiple pharmacological activities which is currently under phase I/II clinical studies, is described. Wogonin was obtained via a four-step process starting from commercially available chrysin and including the Elbs oxidation, benzylation, methylation, and the final debenzylation. The whole procedure gives the target product in a 38% overall yield with >99%

  描述了目前正在I / II期临床研究中的wogonin（具有多种药理活性的生物活性天然产物）的可扩展且实用的途径。沃贡宁通过四步法从可商购的菊花素开始获得，包括Elbs氧化，苄基化，甲基化和最终的脱苄基作用。整个过程以38％的总收率提供了目标产品，纯度> 99％。详细讨论了该过程中的关键步骤，包括氧化和甲基化。优化的过程已经成功地在千克规模上得到了证明，以支持正在进行的wogonin的临床开发。
• 苯并吡喃酮类化合物、药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN115160279A

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明公开了一种苯并吡喃酮类化合物、药物组合物和应用，该化合物结构如式I，还包含其药学上可接受的盐。该类化合物及其药物组合物可有效抑制cGAs活性，抑制活性最优低于5μM浓度水平。其制备的为cGAS抑制剂药物，应用广泛，可用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或神经变性病症，在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，并且该类化合物制备方法适用性广，简便易行。
• Practical, Facile, and Efficient Approach to Scalable Synthesis of the Flavonoid Derivative GL-V9
  作者：Pei Shen、Yezhi Wang、Sixian Yu、Yu Du、Zhiyu Li、Jubo Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00082

  日期：2024.8.16

  GL-V9, an innovative synthetic flavonoid derivative, has been submitted to Investigational New Drug (IND) application to the National Medical Products Administration (NMPA) in 2023 for the treatment of acute myeloid leukemia. This study details the development of an advanced, efficient synthesis pathway for GL-V9, enabling the production of significant quantities of the drug substance to fulfill the

  GL-V9是一种创新的合成类黄酮衍生物，已于2023年向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药（IND）申请，用于治疗急性髓系白血病。这项研究详细介绍了 GL-V9 先进、高效的合成途径的开发，从而能够生产大量的药物，以满足即将进行的临床试验的需求。该方法的特点是在温和条件下进行五步反应——以市售白杨素为起始原料，经过Elbs氧化、 O-烷基化、水解、甲基化、 N-烷基化结束，以优异的高效液相色谱法获得GL-V9纯度（>99.5面积%）和29.1%的总产率。重要的是，GL-V9的合成为其他黄酮类支架的开发引入了通用框架，强调了其在药物化学领域的广泛适用性。这种可扩展且高效的途径不仅促进了 GL-V9 的生产，而且还为探索新型类黄酮疗法开辟了途径。