(R)-2-acetoxy-1-indanone | 182575-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (R)-2-acetoxy-1-indanone
• 英文别名: [(2R)-3-oxo-1,2-dihydroinden-2-yl] acetate
• CAS: 182575-38-8
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃
• 分子量: 190.199
• InChiKey: OYOCFMRGPUKDEZ-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.7±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-acetoxy-1-indanone 在 甲烷磺酸 、 盐酸羟胺 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 反应 1.83h， 生成 茚地那韦
  参考文献：
  名称：

  一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法，所述含有茚地那韦的抗HIV药物包含茚地那韦和药学上可接受的载体，所述茚地那韦化学名称为(1(1S,2R),5(S))‑2,3,5‑三脱氧‑N‑(2,3‑二氢‑2‑羟基‑1H‑茚‑1‑基)‑5‑[2‑[[(1,1‑二甲基乙基)氨基]羰基]‑4‑(3‑吡啶甲基)‑1‑哌嗪基]‑2‑(苯甲基)‑D‑赤式‑戊酰胺；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进抗HIV药物茚地那韦原料药的经济技术发展，含有茚地那韦的抗HIV药物溶出度高，效果理想，适于大批量生产。

  公开号：

  CN108324716A
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸 在 吡啶 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-2-acetoxy-1-indanone
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of (1S,2R)-1-Amino-2-indanol, a Key Component of HIV Protease Inhibitor, Indinavir

  摘要：

  (1S,2R)-1-氨基-2-茚醇的合成作为HIV蛋白酶抑制剂的关键成分，通过八个步骤从D-苯丙氨酸合成而成。起始材料经过四步反应，转化为2-乙氧基-1-茚酮，过程中涉及分子内弗里德尔-克拉夫循环反应。立体化学不稳定的α-乙氧基酮在催化量氟化铈存在下水解为2-羟基-1-茚酮，且未损失任何光学纯度。从α-羟基酮派生的α-羟基肟的立体选择性氢化反应以96%的顺式选择性得到氨基醇。整个反应过程中，起始材料的光学纯度得到了完美保留。

  DOI：

  10.1055/s-1998-3126

文献信息

• [EN] 2-((5-(PHENYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHENYL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MCL-1 ENZYME INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 2-((5-(PHÉNYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS D'ENZYME MCL-1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020123994A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A compound of formula I (the variables are defined in the claims) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, as an MCL-1 enzyme inhibitor for treating colon cancer, breast cancer, small-cell lung cancer, non-small- cell lung cancer, bladder cancer, ovarian cancer, prostate cancer, chronic lymphoid leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia, or pancreatic cancer. The present description discloses the synthesis of exemplary compounds as well as biological assays thereof (e.g. pages 55 to 114; paragraphs [00216] to [00304]; examples 1 to 33; tables A and 2). An exemplary compound is e.g. (2R)-2-[(5Ra)-5-3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-l-yl) ethoxy]phenyl}-6-(4-fluorophenyl) py rrolo[2, l-f][l, 2, 4]triazin-4-yl]am ino}-3-(2-[2-(2-methoxy phenyl) py rim idin-4-yl]methoxy} phenyl) propanoic acid (example 13) with e.g. 0.7 nM BIM_Ki in an cell free MCL-1 Bim affinity assay.

  化合物I的化学式（变量在权利要求中定义）或其药学上可接受的盐或溶剂，作为MCL-1酶抑制剂，用于治疗结肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、急性髓系白血病或胰腺癌。本说明书披露了示例化合物的合成以及生物测定（例如第55至114页；段落[00216]至[00304]；示例1至33；表A和2）。例如，一种示例化合物是(2R)-2-[(5Ra)-5-3-氯-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基)吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-4-基]氨基}-3-(2-[2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基]甲氧基}苯基)丙酸（示例13），在无细胞MCL-1 Bim亲和力测定中，其BIM_Ki为0.7 nM。
• Asymmetric Oxidation of Enol Derivatives to α-Alkoxy Carbonyls Using Iminium Salt Catalysts: A Synthetic and Computational Study
  作者：Philip C. Bulman Page、Saud M. Almutairi、Yohan Chan、G. Richard Stephenson、Yannick Gama、Ross L. Goodyear、Alice Douteau、Steven M. Allin、Garth A. Jones

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02354

  日期：2019.1.18

  We report herein the first examples of asymmetric oxidation of enol ether and ester substrates using iminium salt organocatalysis, affording moderate to excellent enantioselectivities of up to 98% ee for tetralone-derived substrates in the α-hydroxyketone products. A comprehensive density functional theory study was undertaken to interpret the competing diastereoisomeric transition states in this example

  我们在本文中报道了使用亚胺盐有机催化的烯醇醚和酯底物的不对称氧化的第一个例子，它为α-羟基酮产物中四氢萘酮衍生的底物提供了中度至优良的对映选择性，最高可达98％ee。为了确定对映选择性的起源，进行了全面的密度泛函理论研究，以解释该实例中竞争的非对映异构过渡态。在B3LYP / 6-31G（D）的理论水平上进行的计算，在指定反应条件下的影响大小以及优先形成（[R）-对映体。在30个表征的过渡态中，只有一个占据了对映选择性，这归因于采用相对于手性控制元素的立体化学特征的取向，该取向结合了底物中CH 2基团与芳香族化合物之一之间的CH-π相互作用手性助剂的联芳基部分的环具有良好的乙酰氧基与另一个联芳环的排列，并且在烯烃（氢原子）上在空间上受阻最大的位置上放置了最小的取代基。
• Trichosporon cutaneum-promoted deracemization of (±)-2-hydroxindan-1-one: a mechanistic study
  作者：Tarcila Cazetta、Inês Lunardi、Gelson J.A. Conceição、Paulo J.S. Moran、J. Augusto R. Rodrigues

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.08.007

  日期：2007.9

  A mechanistic study of the deracemization of (±)-2-hydroxy-1-indanone mediated by the yeast Trichosporon cutaneum to afford pure (1S,2R)-1,2-indandiol is reported. The key aspect of the study was the use of pure (R)- and (S)-2-hydroxy-1-indanone enantiomers to ensure reliable conclusions. Experiments in the absence of yeast cells or using dead cells disclosed that the pure enantiomers were not racemized

  的（±）的去外消旋的机理研究-2-羟基-1-茚满酮由酵母介导的皮状丝孢，得到纯的（1小号，2 - [R ）报道-1,2-茚满二醇。该研究的关键方面是使用纯的（R）-和（S）-2-羟基-1-茚满酮对映体，以确保得出可靠的结论。在没有酵母细胞或没有死亡细胞的情况下进行的实验表明，纯对映体没有消旋，这表明整个动态动力学拆分过程具有酶促性。当使用活酵母细胞时，（R）底物可以平滑地转化为（1 S，2 R）-1,2-茚满二醇，而（S）-2-羟基-1-茚满酮通过更复杂的方式转化为相同的二醇，这需要更长的氧化还原途径，以1,2-茚满二酮为非手性中间体。出乎意料的观察是，1,2-茚满酮充当还原酶的中度抑制剂，所述还原酶在将（R）-2-羟基-1-茚满酮转化为（1 S，2 R）-1,2-茚满二醇中起作用。
• A Practical Synthesis of (1<i>S</i>,2<i>R</i>)-1-Amino-2-indanol, a Key Component of an HIV Protease Inhibitor, Indinavir
  作者：Hiroshi Kajiro、Shuichi Mitamura、Atsunori Mori、Tamejiro Hiyama

  DOI：10.1246/bcsj.72.1093

  日期：1999.5

  A synthesis of (1S,2R)-1-amino-2-indanol (1), a key component of an HIV protease inhibitor, was accomplished through (R)-2-hydroxy-1-indanone ((R)-3), which was prepared by an intramolecular Friedel–Crafts acylation of (R)-2-acetoxy-3-phenylpropanoic acid readily available from d-(R)-phenylalanine. Alternatively, (R)-3 was obtained by an enzymatic resolution of (±)-2-acetoxy-1-indanone. Ketone (R)-3 was converted into 1 through an oxime formation and diastereoselective hydrogenation.

  合成了(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇（1），这是HIV蛋白酶抑制剂的关键成分，通过(R)-2-羟基-1-茚酮((R)-3)实现，该化合物通过对从d-(R)-苯丙氨酸获得的(R)-2-乙氧基-3-苯丙酸的分子内Friedel–Crafts酰化反应制备而成。作为替代方案，(R)-3也可以通过(±)-2-乙氧基-1-茚酮的酶促解析得到。酮(R)-3通过醇肟形成和非对映体选择性的氢化反应转化为1。
• Synthesis of chiral acetoxy lactones via the Baeyer–Villiger oxidation of cyclic aromatic acetoxy ketones
  作者：Ayhan S. Demir、Asuman Aybey

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.035

  日期：2008.12

  kinetic resolution of acetoxy ketones furnished both of the enantiomers of α-acetoxy ketones in good chemical and optical yields. The Baeyer–Villiger oxidation of α-acetoxy ketones with m-CPBA, CF3SO3H, and CH2Cl2, at rt gives the corresponding lactones without racemization. The acetoxy ketone moiety migrates selectively in order to form lactones. The mild hydrolysis of lactones affords phenolic α-hydroxycarboxylic

  通过使用Mn（OAc）3进行茚满酮和四氢萘酮的α-乙酰氧基化反应，然后酶催化乙酰氧基酮的动力学拆分，以良好的化学和光学收率提供了α-乙酰氧基酮的两种对映体。在室温下，使用m -CPBA，CF 3 SO 3 H和CH 2 Cl 2进行α-乙酰氧基酮的BAeyer-Villiger氧化，得到相应的内酯，而没有消旋化。乙酰氧基酮部分选择性迁移以形成内酯。内酯的温和水解得到酚类α-羟基羧酸衍生物。