3β-acetoxy-5β,6β-epoxy-17-(3-pyridyl)-Δ16-androst-16-ene | 1868064-76-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-acetoxy-5β,6β-epoxy-17-(3-pyridyl)-Δ16-androst-16-ene
• 英文别名: 5β,6β-epoxy-17-(3-pyridyl)androst-16-en-3β-yl acetate；Androst-16-en-3-ol, 5,6-epoxy-17-(3-pyridinyl)-, 3-acetate, (3beta,5beta,6beta)-；[(1S,2R,5S,7S,9R,11S,12S,16S)-2,16-dimethyl-15-pyridin-3-yl-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadec-14-en-5-yl] acetate
• CAS: 1868064-76-9
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₃
• 分子量: 407.553
• InChiKey: HIXCRYBQWBGPEX-KRTLOZRNSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.18
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  51.72
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-5,6-epoxyandrost-16-en-17-yl trifluoromethanesulfonate 、 二乙基(3-吡啶基)-硼烷 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于结构的抑制剂设计，与细胞色素 P450 21A2 相比，对类固醇细胞色素 P450 17A1 的选择性有所提高。

  摘要：

  抑制雄激素生物合成在临床上可有效治疗雄激素反应性前列腺癌。阿比特龙是雄激素生物合成所需的细胞色素 P450 17A1 (CYP17A1) 的临床一流抑制剂。然而，阿比特龙也会引起高血压、低钾血症和水肿，部分原因可能是由于另一种类固醇生成细胞色素 P450 CYP21A2 的脱靶抑制。阿比特龙类似物的设计基于结构证据，即 B 环取代基可能有利地与结合 CYP17A1 的极性残基相互作用，并与 CYP21A2 活性位点中的残基发生空间冲突。与阿比特龙的 6.6 倍相比，最好的类似物将 CYP17A1 抑制的选择性提高了 84 倍。与 CYP17A1 的共结晶验证了与 CYP17A1 活性位点残基的预期新接触。将这些类似物对接至 CYP21A2 中发现了空间冲突，这可能是结合减少和 CYP21A2 抑制的基础。总体而言，这些类似物可能以减少副作用的形式提供临床优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00419

文献信息

• INHIBITORS OF CYP17A1
  申请人：University of Kansas

  公开号：US20160031929A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds according to formula I or II are provided. Such compounds are useful in treating cancers, such as leukemia, colon cancer, breast cancer, or prostate cancer by beneficially inhibiting CYP17A1. Pharmaceutical compositions and methods including the compounds are also provided.

  根据公式I或II提供了化合物。这些化合物对治疗白血病、结肠癌、乳腺癌或前列腺癌等癌症具有用处，通过有益地抑制CYP17A1。还提供了包括这些化合物的药物组合物和方法。