N-(7-bromoheptyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine | 365533-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(7-bromoheptyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
• CAS: 365533-87-5
• 化学式: C₂₀H₂₇BrN₂
• 分子量: 375.352
• InChiKey: RMDOBORSJJKUSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(7-bromoheptyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine 、 9-Thio-1,2,3,4-tetrahydroacridanone 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到N-[7-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylsulfanyl)heptyl]-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  Specific Targeting of Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Recognition Sites. Rational Design of Novel, Selective, and Highly Potent Cholinesterase Inhibitors

  摘要：

  Tacrine-based AChE and BuChE inhibitors were designed by investigating the topology of the active site gorge of the two enzymes. The homobivalent ligands characterized by a nitrogen-bridged atom at the tether level could be considered among the most potent and selective cholinesterase inhibitors described to date. The nitrogen-containing homobivalent ligands 3e,g and the sulfur-containing 3h validated the hypothesis of extra sites of interaction in the AChE and BuChE active site gorges.

  DOI：

  10.1021/jm0255668
• 作为产物：
  描述：

  四氢氨基吖啶 在 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(7-bromoheptyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  塔克林，Trolox和色氨酸作为主要化合物，用于设计和合成阿尔茨海默氏病治疗的多靶标药物。

  摘要：

  他克林，trolox和β-咔啉衍生物的多种生物活性使其成为开发多功能阿尔茨海默氏病（AD）药物的有前途的先导结构。基于胆碱酯酶和其他与AD发病机理有关的目标蛋白的活性位点的拓扑结构，我们设计和合成了具有不同接头链长度的他克林-trolox和他克林-隐氨酸杂种。含有trolox部分（8a-8d）的杂种表现出中等至高的TcAChE抑制作用（IC50：17.37-2200 nM），eqBuChE抑制作用（IC50：3.16-128.82 nM）和自由基清除活性（IC50：11.48-49.23 µM）。通常，具有较长连接子链长度的杂种表现出更好的ChE抑制活性。不出所料 自由基清除活性不受接头链长度变化的显着影响。杂色化合物含有通过7个碳间隔基连接至他克林（14）的色氨酸部分，显示出最佳的AChE和BuChE抑制活性（IC50 = 17.37和3.16 nM）。对接实验表明，化合物8d和14能够

  DOI：

  10.2174/1874104501711010024

文献信息

• Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators of organophosphorus-inhibited acetylcholinesterase: Synthesis, molecular docking, and in vitro reactivation study
  作者：Jinwoo Kim、Yashwardhan R. Malpani、Jooyun Lee、Jin Soo Shin、Soo Bong Han、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.006

  日期：2018.12

  nerve agents consists of co-administration of anticholinergic agents and oxime reactivators, which reactivate inhibited AChE. Pralidoxime, a commonly used oxime reactivator, is effective against some nerve agents but not against others; thus, new oxime reactivators are needed. Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators in which 4-pyridinealdoxime derivatives are connected to tacrine moieties by linear

  对抗神经毒剂的一线药物治疗包括抗胆碱能药和肟再激活剂的共同给药，后者可重新激活受抑制的AChE。普利昔肟是一种常用的肟再活化剂，对某些神经毒药有效，对其他神经毒药则无效。因此，需要新的肟再活化剂。制备了新颖的他克林-吡啶杂化活化剂，其中4-吡啶代肟肟衍生物通过不同长度的线性碳链（C2-C7）连接到他克林部分（方案1、5a-f）。测试了它们与鳗鱼AChE的结合亲和力，因为肟可以抑制游离的AChE，并且在1μM的肟浓度下（5a，5b和5c）观察到最高的AChE活性（95％，92％和90％）， 分别）。基于它们对游离AChE的抑制亲和力，使用1μM浓度的肟衍生物（5）检查对氧磷抑制的AChE的重新活化。随着碳连接子链的延长（n = 2–5），再活化能力增强；与2-PAM（16％）和HI-6（4％）相比，5c和5d表现出显着的再活化能力（41％） -抑制电鳗AChE的浓度为1μM。分子对接模拟表明，在5c处73
• Novel Multitarget-Directed Ligands Aiming at Symptoms and Causes of Alzheimer’s Disease
  作者：Anna Więckowska、Tomasz Wichur、Justyna Godyń、Adam Bucki、Monika Marcinkowska、Agata Siwek、Krzysztof Więckowski、Paula Zaręba、Damijan Knez、Monika Głuch-Lutwin、Grzegorz Kazek、Gniewomir Latacz、Kamil Mika、Marcin Kołaczkowski、Jan Korabecny、Ondrej Soukup、Marketa Benkova、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00024

  日期：2018.5.16

  g. multifunctional ligands targeting both the causes and symptoms of the disease. Here, we present new multitarget-directed ligands combining pharmacophore fragments that provide a blockade of serotonin 5-HT6 receptors, acetyl/butyrylcholinesterase inhibition, and amyloid β antiaggregation activity. Compound 12 has displayed balanced activity as an antagonist of 5-HT6 receptors (Ki = 18 nM) and noncompetitive

  阿尔茨海默氏病（AD）是主要的公共卫生问题，这是由于其患病率不断提高以及缺乏有效的治疗或诊断方法所致。AD病理机制的复杂性需要复杂的治疗，例如针对疾病的原因和症状的多功能配体。在这里，我们提出了结合药效基团片段的新的多靶点定向配体，该药效团片段提供了5-羟色胺5-HT 6受体的阻断，乙酰基/丁酰胆碱酯酶的抑制和淀粉样β的抗聚集活性。化合物12作为5-HT 6受体拮抗剂（K i = 18 nM）和胆碱酯酶的非竞争性抑制剂（IC 50 h AChE）具有平衡的活性。= 14 nM，IC 50 eq BuChE = 22 nM）。在进一步的体外研究中，化合物12显示出淀粉样蛋白β的抗聚集活性（IC 50 = 1.27μM ），并具有透过血脑屏障的能力。提出的发现可能为进一步的研究提供一个很好的起点，并有助于开发新的有效抗AD治疗的努力。
• 피리디니움 옥심 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
  申请人：AGENCY FOR DEFENSE DEVELOPMENT 국방과학연구소(319980058262) BRN ▼314-83-03869

  公开号：KR101714575B1

  公开（公告）日：2017-03-09

  본 발명은 피리디니움 옥심 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 그리고 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 피리디니움 옥심 유도체는 다음의 화학식 I을 가진다: 상기 화학식 I에서, A, B, 및 X는 명세서 내에 정의된 바와 같다. 본 발명의 피리디니움 옥심 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 인산화된 아세틸콜린에스터라제를 재활성화시키는 활성을 가진다. 따라서, 상기 화합물을 포함하는 본 발명의 약학적 조성물은 유기인 화합물에 의해 유발되는 신경계 질환의 치료에 효과적으로 적용시킬 수 있다.

  本发明涉及吡리딘 옥심 유도체或其药学上可接受的盐，以及包含其作为有效成分的药学组合物。本发明的吡리딘 옥심 유도체具有以下化学式I：在上述化学式I中，A、B和X如规范中所定义。本发明的吡리딘 옥심 유도체或其药学上可接受的盐具有激活对乙酰胆碱酯酶的再活化活性。因此，本发明的药学组合物，包含上述化合物，可以有效地用于治疗由有机化合物引起的神经系统疾病。
• Novel bipharmacophoric inhibitors of the cholinesterases with affinity to the muscarinic receptors M₁and M₂
  作者：Regina Messerer、Clelia Dallanoce、Carlo Matera、Sarah Wehle、Lisa Flammini、Brian Chirinda、Andreas Bock、Matthias Irmen、Christian Tränkle、Elisabetta Barocelli、Michael Decker、Christoph Sotriffer、Marco De Amici、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1039/c7md00149e

  日期：——

  the skeletons of the orthosteric muscarinic agonists, iperoxo and isox, on the other hand, were synthesized. The two molecular moieties were connected via a polymethylene linker of varying length. These bipharmacophoric compounds were investigated for inhibition of AChE (from electric eel) and BChE (from equine serum) as well as human ChEs in vitro and compared to previously synthesized dimeric inhibitors

  一组杂合化合物，其一方面由毒蕈碱受体的变构调节剂的片段（即W84和萘甲铵）与著名的AChE抑制剂他克林组成，另一方面由正构毒蕈碱激动剂的骨架，peroxox和isox组成。另一方面，是合成的。这两个分子部分通过不同长度的聚亚甲基接头连接。在体外研究了这些双药效化合物对AChE（来自鳗鱼）和BChE（来自马血清）以及人类ChEs的抑制作用，并将其与先前合成的二聚体抑制剂进行了比较。在研究的杂种中，化合物10-C10，其特点是由10个碳的亚烷基接头连接他克林和哌咯酮，被证明是最有效的抑制剂，其pIC 50值最高，为9.81（来自鳗鱼的AChE）和8.75（来自马血清的BChE）。对接用化合物实验10-C10，7B-C10，和图7a-C10有助于解释对乙酰胆碱酯酶，其通过变构分子部分的性质影响了实验的抑制力，与含他克林杂交就比活性更高的含萘二甲酰亚胺和邻苯二甲酰亚胺的类似物。此外，发现最活跃的AChE抑制剂对M
• Huprine–Tacrine Heterodimers as Anti-Amyloidogenic Compounds of Potential Interest against Alzheimer’s and Prion Diseases
  作者：Carles Galdeano、Elisabet Viayna、Irene Sola、Xavier Formosa、Pelayo Camps、Albert Badia、M. Victòria Clos、Júlia Relat、Míriam Ratia、Manuela Bartolini、Francesca Mancini、Vincenza Andrisano、Mario Salmona、Cristina Minguillón、Gema C. González-Muñoz、M. Isabel Rodríguez-Franco、Axel Bidon-Chanal、F. Javier Luque、Diego Muñoz-Torrero

  DOI：10.1021/jm200840c

  日期：2012.1.26

  in an artificial membrane model assay and demonstrated in ex vivo experiments with OF1 mice, reaching their multiple biological targets in the central nervous system. Overall, these compounds are promising lead compounds for the treatment of Alzheimer’s and prion diseases.

  已经开发了一个胡珀林-他克林异二聚体家族，可以同时阻断乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性位点和周围位点。它们与AChE的双重位点结合，得到动力学和分子模型研究的支持，导致高度有效地抑制人AChE的催化活性，更重要的是，在体外中和了AChE对两者聚集的病理伴侣作用β-淀粉样肽（Aβ）和a蛋白肽在the蛋白的聚集中起关键作用。Huprine-Tacrine异二聚体具有附加价值，因为它们在体外对人的丁酰胆碱酯酶，自身诱导的Aβ聚集和β-分泌酶显示出有效的抑制活性。最后，他们能够穿越血脑屏障，如在人工膜模型试验中预测的那样，并在OF1小鼠的离体实验中得到证实，达到了它们在中枢神经系统中的多个生物学靶标。总体而言，这些化合物是用于治疗阿尔茨海默氏病和病毒疾病的有前途的先导化合物。