5,6-bis(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine | 1385035-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5,6-bis(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine
• CAS: 1385035-13-1
• 化学式: C₁₂H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 276.163
• InChiKey: KSAUZLUCYODTRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-bis(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以52%的产率得到3-(chloromethyl)-5-hydroxy-2,4-bis(hydroxymethyl)-6-methylpyridinium chloride
  参考文献：
  名称：

  基于吡ido醇的新型phospho盐的合成及抑菌活性

  摘要：

  在吡x嗪衍生物的基础上合成了13种phospho盐，并在体外测试了它们对临床相关菌株的抗菌活性。所有化合物对革兰氏阴性菌几乎没有活性，对革兰氏阳性菌表现出结构依赖性活性。已证明了缩酮保护基在phospho盐中的抗菌特性至关重要。在合成的化合物中，发现5,6-双[三苯基膦基（甲基）]-2,2,8-三甲基-4 H- [1,3]二氧杂[4,5- c ]吡啶二氯化物（化合物20）是对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌最有效菌株（MIC 5μg/ ml）。该化合物的抗菌活性机制可能涉及细胞渗透以及与基因组和质粒DNA的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.051
• 作为产物：
  描述：

  6-(hydroxymethyl)-3,3,8-trimethyl-1,5-dihydro-[1,3] dioxepino [5,6-c] pyridin-9-ol 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 2,2-二甲氧基丙烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 5,6-bis(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  基于吡ido醇的新型phospho盐的合成及抑菌活性

  摘要：

  在吡x嗪衍生物的基础上合成了13种phospho盐，并在体外测试了它们对临床相关菌株的抗菌活性。所有化合物对革兰氏阴性菌几乎没有活性，对革兰氏阳性菌表现出结构依赖性活性。已证明了缩酮保护基在phospho盐中的抗菌特性至关重要。在合成的化合物中，发现5,6-双[三苯基膦基（甲基）]-2,2,8-三甲基-4 H- [1,3]二氧杂[4,5- c ]吡啶二氯化物（化合物20）是对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌最有效菌株（MIC 5μg/ ml）。该化合物的抗菌活性机制可能涉及细胞渗透以及与基因组和质粒DNA的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.051

文献信息

• Bis-phosphonium salts of pyridoxine: The relationship between structure and antibacterial activity
  作者：Mikhail V. Pugachev、Nikita V. Shtyrlin、Sergey V. Sapozhnikov、Lubov P. Sysoeva、Alfiya G. Iksanova、Elena V. Nikitina、Rashid Z. Musin、Olga A. Lodochnikova、Eugeny A. Berdnikov、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.056

  日期：2013.12

  A series of 23 novel bis-phosphonium salts based on pyridoxine were synthesized and their antibacterial activities were evaluated in vitro. All compounds were inactive against gram-negative bacteria and exhibited the structure-dependent activity against gram-positive bacteria. The antibacterial activity enhanced with the increase in chain length at acetal carbon atom in the order n-Pr > Et > Me. Further

  合成了一系列基于吡ido醇的23种新型双salts盐，并对其体外抗菌活性进行了评估。所有化合物对革兰氏阴性菌均无活性，并且对革兰氏阳性菌表现出结构依赖性活性。随着乙缩醛碳原子上链长的增加，抗菌活性增强，顺序为n -Pr> Et> Me。烷基链的长度和支链的进一步增加导致抗菌活性降低。5,6-双（三苯基膦基（甲基）-2,2,2,8-三甲基-4 H- [1,3]-二氧[4,5- c ]吡啶二氯化物（化合物1）与正丁基，m-甲苯基或对甲苯基以及含溴化物的化合物1中的氯阴离子（化合物14a）将其对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的活性提高了5倍（MIC = 1–1.25μg/ ml）。但实际上在所有情况下，化合物1的化学修饰都导致其对HEK-293细胞的毒性增加。唯一的例外是化合物5,6-双[三丁基膦基（甲基）]-2,2,8-三甲基-4 H- [1,3]二氧杂[4,5- c ]吡啶二氯化物（10a），
• Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Quaternary Ammonium Pyridoxine Derivatives
  作者：Nikita Shtyrlin、Sergey Sapozhnikov、Sergey Koshkin、Alfiya Iksanova、Arthur Sabirov、Airat Kayumov、Aliya Nureeva、Marina Zeldi、Yurii Shtyrlin

  DOI：10.2174/1573406411666150504122930

  日期：2015.9.22

  A series of 26 quaternary ammonium pyridoxine derivatives were synthesized and their cytotoxicity and antibacterial activities against clinically relevant bacterial strains were tested in vitro. The antibacterial activity of mono-ammonium salts increased with the rise of the lipophilicity and compound 3,3,5-trimethyl-8,8-dioctyl-1,7,8,9-tetrahydro-[1,3]dioxino[5,4-d]pyrrolo[3,4-b]pyridin-8- ium chloride (2d) reaches a maximum among them. Bis-ammonium salt of pyridoxine 4 with two dimethyloctylamine groups also demonstrated high antibacterial activity despite lower lipophilicity. The results of MTT assay indicated that HEK 293 cells were more sensitive than HSF to quaternary ammonium pyridoxine derivatives. Compounds 2d and 4 did not induce the damage of the DNA and might be of interest in the development of new antimicrobials.

  合成了一系列26个季铵盐吡哆醇衍生物，并在体外测试了它们对临床相关细菌菌株的细胞毒性和抗菌活性。单季铵盐的抗菌活性随着亲脂性的增加而增强，其中3,3,5-三甲基-8,8-二辛基-1,7,8,9-四氢-[1,3]二氧杂环[5,4-d]吡咯[3,4-b]吡啶-8-氯化物（2d）的抗菌活性达到最高。含有两个二甲基辛胺基团的吡哆醇双季铵盐4虽然亲脂性较低，但也表现出较高的抗菌活性。MTT实验结果表明，HEK 293细胞对季铵盐吡哆醇衍生物的敏感性高于HSF细胞。化合物2d和4不会引起DNA损伤，可能在开发新型抗菌药物方面具有研究价值。
• Synthesis of novel 6-substituted sulfur-containing derivatives of pyridoxine
  作者：Nikita V. Shtyrlin、Roman S. Pavelyev、Mikhail V. Pugachev、Lubov P. Sysoeva、Rashid Z. Musin、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.05.086

  日期：2012.8

  An efficient synthesis of novel 6-substituted derivatives of pyridoxine was achieved. The reactions of various thiols with mono-, bis-, and tris(сhlorine) derivatives of 6-methyl-2,3,4-tris(hydroxymethyl)pyridin-5-ol (6-hydroxymethylpyridoxine) gave sulfur-containing derivatives of pyridoxine.

  有效合成了吡ido醇的新型6-取代衍生物。各种硫醇与6-甲基-2,3,4-三（羟甲基）吡啶-5-醇（6-羟甲基吡啶恶烷）的单，双和三（氯勒林）衍生物反应生成吡sulfur醇的含硫衍生物。