盐酸丙哌维林 | 54556-98-8

• 物质功能分类: 原料药 - 泌尿系统用药 - 尿崩症用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸丙哌维林
• 中文别名: 1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯盐酸盐；罗匹外宁
• 英文名称: propiverine hydrochloride
• 英文别名: Propiverinhydrochlorid；2,2-Diphenyl-2-propoxyacetic acid (1-methyl-4-piperidinyl) ester; hydron; chloride；hydron;(1-methylpiperidin-4-yl) 2,2-diphenyl-2-propoxyacetate;chloride
• CAS: 54556-98-8
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₃*ClH
• mdl: MFCD01672343
• 分子量: 403.949
• InChiKey: KFUJMHHNLGCTIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226°C
• 溶解度：
  H2O中可溶 5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.434
• 拓扑面积：
  40
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R37/38,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H315,H318,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

概述

盐酸丙哌维林(Propiverine hydrochloride)为苯甲酸衍生物，是一种用于治疗泌尿系统疾病的药物，具有抗胆碱和Ca2+拮抗双重作用。它能通过钙调蛋白抑制肌动蛋白的ATP酶活性, 产生对膀胱平滑肌的直接解痉作用。国外临床上用于治疗由于植物神经功能紊乱、慢性膀胱炎及慢性前列腺炎等所引起的尿频、尿急、尿失禁等证, 效果显著。 1981年，德国(前民主德国) 首先批准了盐酸丙哌维林速释片剂(15mg/片)。为了提高患者的依从性，德国Apogepha Arzneimittel GmbH 研制了盐酸丙哌维林缓释胶囊。本品于1993年首次在日本上市。本品目前尚未在国内上市。

理化性质

盐酸丙哌维林化学名：1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯盐酸盐，为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭、无味，熔点213-216°C，熔融同时分解，本品在甲醇或氯仿中易溶，在水或乙醇中溶解，在丙酮中略溶，在冰醋酸中易溶。

图1为盐酸丙哌维林结构式

药理作用

1.在体膀胱排尿运动的抑制作用
(1)增加膀胱容量
膀胱内压测定表明，本药可增加麻醉的大鼠和狗的最大膀胱容量，以及除脑狗的最大膀胱容量和有效膀胱容量，但未观察到残留尿量的显著性增加。
(2)抑制排尿运动
本药可减少麻醉的大鼠和狗膀胱充盈时的节律性收缩（排尿运动）次数。
(3)抑制电刺激引起的膀胱收缩 不论是否切断盆神经，本药均可降低电刺激狗盆神经引起的膀胱的收缩力。
2.对离体膀胱的作用
可剂量相关性的抑制膀胱平滑肌因乙酰胆碱、氯化钙（大鼠、狗、豚鼠）、电刺激（大鼠、狗、家兔）引起收缩。
3.作用机制
盐酸丙哌维林可抑制乙酰胆碱、氯化钙对离体膀胱的收缩作用，对肌蛋白受体有亲和性，可抑制阿托品无法抑制的因电刺激引起的收缩。而且可抑制刺激切断的盆神经末梢引起的膀胱收缩，表明本药可直接作用于膀胱平滑肌。

临床应用

用于神经原性膀胱、不稳定膀胱、膀胱刺激状态( 如慢性膀胱炎和慢性前列腺炎) 等引起的尿频、尿急和尿失禁的治疗，具有良好的耐受性。

图2为尿失禁的治疗药物
有关盐酸丙哌维林的概述、理化性质、药理作用、临床应用是由Chemicalbook的侍艳编辑整理（2015-11-16）

生物活性

Propiverine是一种抗胆碱能药物，用于治疗膀胱过度活动症和尿失禁。

体外研究

Propiverine (10-3000 nM) inhibits the specific binding of [ ³ H]NMS, with K _i s of 339, 193 and 497 nM in the bladder, submaxillary gland and heart of mice respectively.

体内研究

Propiverine (0.5 mg/day; p.o. once daily for 2 weeks) significantly increases UBP and LPP during passive intravesical pressure elevation, and also increases plasma norepinephrine and epinephrine levelsin rats.
Propiverine (0.01-1 mg/kg; i.v.) decreases the UBP and totally suppresses the sneeze reflex at the dose of 1 mg/kg in vivo.

Animal Model:	Female adult Sprague-Dawley rats (250-270 g)
Dosage:	5 mg dissolved in distilled water (0.5 mL)
Administration:	P.o. once daily for 2 weeks
Result:	Increased urethral baseline pressure (UBP) and leak-point pressure (LPP) significantly. Increased plasma epinephrine and norepinephrine levels. No significant changes were observed in body weight.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸丙哌维林 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 丙哌维林
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTICHOLINERGIC NEUROPROTECTIVE COMPOSITION AND METHODS
  [FR] COMPOSITION ET PROCÉDÉS NEUROPROTECTEURS ANTICHOLINERGIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种包含丙烯胺、托斯匹铵或格隆溴铵的药物组合物；以及一种非抗胆碱能的抗恶心药物。它还涉及一种包含高剂量索利那非或其药用盐的药物组合物；以及一种非抗胆碱能的抗恶心药物。还描述了含有高剂量nsPAChA的药物组合物，用于增加AChEI血浓度并对抗神经退行性疾病。该发明还涉及一种诱导神经保护和对抗神经退行性疾病的方法，适用于患有阿尔茨海默型痴呆症的患者，以及一种用于增加接受AChEI剂量治疗的人体受试者的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）血液水平的方法。

  公开号：

  WO2014039627A1
• 作为产物：
  描述：

  丙哌维林 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以331.3 g的产率得到盐酸丙哌维林
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸丙哌维林的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸丙哌维林的制备方法，使式I化合物与1‑甲基‑4‑哌啶醇发生酯交换反应，再进行盐酸化生成产物盐酸丙哌维林。本发明所使用的原料及反应路线均简单易得，更重要的是本发明的路线经放大实验后，发现与实验室所得产品的收率及纯度相差不大，适合于工业化推广。

  公开号：

  CN107793349A

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF PROPIVERINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE CHLORHYDRATE DE PROPIVÉRINE
  申请人：ANDAGAR RAMAKRISHNA RAMESHA

  公开号：WO2011114195A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides a two step esterification process for the synthesis of Propiverine hydrochloride. In the synthetic scheme disclosed herein benzillic acid 1 is directly converted to di-propyl ester ether 7 from the known standard method. The intermediate thus obtained is reacted with N-Methyl 4-hydroxy piperidine in the presence of sodium t-butoxide at room temperature to get Propiverine base 5. This is then finally converted to Propiverine hydrochloride. The process of synthesis provides Propiverine hydrochloride in a very pure form (>99%) with a very good yield. The compound is very useful in treating urinary incontinence.

  本发明提供了一种用于合成盐酸普匹维林的两步酯化过程。在此披露的合成方案中，苯甲酸1直接转化为已知标准方法中的二丙基酯醚7。因此获得的中间体在室温下与N-甲基4-羟基哌啶在对叔丁基钠存在下反应，得到普匹维林碱5。然后最终将其转化为盐酸普匹维林。合成过程以非常纯净的形式（>99%）提供盐酸普匹维林，并且收率非常高。该化合物在治疗尿失禁方面非常有用。
• [EN] PIPERIDINIUM QUATERNARY SALTS<br/>[FR] SELS DE PIPÉRIDINIUM QUARTENAIRE
  申请人：CHASE PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2014025569A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  There are described new 1-alkyl-1-methyl-4-[(2,2-diphenyl-2-propoxy)acetoxy]piperidinium halides and pharmaceutical compositions comprising a 1-alkyl-1-methyl-4-[(2,2-diphenyl-2-propoxy)acetoxy]piperidinium halide as an active ingredient. These products are non-selective muscarinic acetylcholine receptor antagonists acting in the periphery and not in the brain.

  描述了新的1-烷基-1-甲基-4-[(2,2-二苯基-2-丙氧基)乙氧基]哌啶盐和包含1-烷基-1-甲基-4-[(2,2-二苯基-2-丙氧基)乙氧基]哌啶盐作为活性成分的药物组合物。这些产品是在外周作用而不是在大脑中的非选择性肌肉乙酰胆碱受体拮抗剂。
• MANUFACTURING METHOD AND APPARATUS OF ULTRAFINE PARTICLES HAVING UNIFORM PARTICLE SIZE DISTRIBUTION
  申请人：Hwang Sung Joo

  公开号：US20110200678A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a novel technology for forming fine particles with a size of 0.02˜3 microns from a solid that can be dissolved in a liquid solvent and is not decomposed by heat. The particle preparation technology according to the present invention may be applicable to the fields of food, cosmetics, biopolymer, polymer compositions, and pharmaceuticals.

  本发明涉及一种新型技术，用于从可溶于液体溶剂且不会被热分解的固体中形成粒径为0.02〜3微米的细小颗粒。本发明的颗粒制备技术可适用于食品、化妆品、生物聚合物、聚合物组合物和制药等领域。
• Oral Dosage Forms for Propiverine or Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof Having Prolonged Release of the Active Agent
  申请人：Gramatte Thomas

  公开号：US20080317848A2

  公开（公告）日：2008-12-25

  By suitable retardation oral pharmaceutical compositions containing propiverine or one or several pharmaceutically acceptable salts thereof in an amount of 4 mg to 60 mg propiverine and having a prolonged release of the active agent are produced. Preferably a blend of active agent and optionally one or more acidic substances having a pK a value of less than 6.65 are provided with a retarding coating or are embedded in a matrix which is then optionally coated with further retarding layers.

  通过适当的缓释技术，制备含丙烯溴铵或其一种或几种药学上可接受的盐，且含4毫克至60毫克丙烯溴铵的口服制剂。最好提供一种活性成分和可选的一个或多个pKa值小于6.65的酸性物质的混合物，并用缓释涂层覆盖或嵌入到矩阵中，然后再用进一步的缓释层进行涂层。
• Oral dosage form for propiverine or its pharmaceutically acceptable salts with an extended release of the active ingredient
  申请人：Apogepha Arzneimittel GmbH

  公开号：US07943176B2

  公开（公告）日：2011-05-17

  By suitable retardation oral pharmaceutical compositions containing propiverine or one or several pharmaceutically acceptable salts thereof in an amount of 4 mg to 60 mg propiverine and having a prolonged release of the active agent are produced. Preferably a blend of active agent and optionally one or more acidic substances having a pKa value of less than 6.65 are provided with a retarding coating or are embedded in a matrix which is then optionally coated with further retarding layers.

  通过适当的延缓，制备含有4毫克至60毫克丙烯溴铵或其一个或多个药学上可接受的盐的口服制剂，并具有活性成分的延长释放。最好提供活性成分和可选的一个或多个pKa值小于6.65的酸性物质的混合物，其具有延缓涂层或嵌入在矩阵中，然后可以涂覆其他延缓层。