N-环丙基-1H-咪唑-1-甲酰胺 | 1033090-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-环丙基-1H-咪唑-1-甲酰胺
• 中文别名: N-环丙基-1-咪唑甲酰胺
• 英文名称: N-cyclopropyl-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-Cyclopropyl-1-imidazolecarboxamide；N-cyclopropylimidazole-1-carboxamide
• CAS: 1033090-34-4
• 化学式: C₇H₉N₃O
• mdl: MFCD11099699
• 分子量: 151.168
• InChiKey: LTAYWLLTFNNMDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-环丙基-1H-咪唑-1-甲酰胺 、 4-iodo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2-ylamine hydrogen iodide salt 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-amino-N-cyclopropyl-4-iodo-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 环丙胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-环丙基-1H-咪唑-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m

文献信息

• Azide monoliths as convenient flow reactors for efficient Curtius rearrangement reactions
  作者：Marcus Baumann、Ian R. Baxendale、Steven V. Ley、Nikzad Nikbin、Christopher D. Smith

  DOI：10.1039/b801634h

  日期：——

  The preparation and use of an azide-containing monolithic reactor is described for use in a flow chemistry device and in particular for conducting Curtius rearrangement reactions via acid chloride inputs.

  描述了一种含叠氮化物的整体反应器的制备和使用，该反应器用于流动化学装置中，尤其是用于通过酰氯输入进行库尔修斯重排反应。
• 2-AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS AS POTENT HSP-90 INHIBITORS
  申请人：Kung Pei-Pei

  公开号：US20100041681A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention is directed to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as HSP-90 inhibitors.

  本发明涉及式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，其合成以及作为HSP-90抑制剂的用途。
• 一种乐伐替尼的制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN105985289B

  公开（公告）日：2018-12-21

  本发明涉及一种乐伐替尼的制备方法，具体涉及通过一步成脲反应制备得到乐伐替尼。本发明所述的乐伐替尼的制备方法，产生的难除性杂质较少，后处理更容易，便于原料药生产的质量控制，也对后续制剂的研究提供了方便。
• 乐伐替尼中间体及其制备和乐伐替尼的制备
  申请人：成都地奥制药集团有限公司

  公开号：CN108997214A

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明涉及药物合成领域，公开了一种乐伐替尼关键中间体1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲及其制备和乐伐替尼的制备。该乐伐替尼中间体，其纯度大于99％，其制备包括如下步骤：(1)将环丙基胺与化合物N,N'‑羰基二咪唑在溶剂中反应得到N‑环丙基‑1H‑咪唑‑1‑甲酰胺，以及(2)将N‑环丙基‑1H‑咪唑‑1‑甲酰胺与4‑氨基‑3‑氯苯酚反应得到1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲。本发明将中间体1‑(2‑氯‑4‑羟基苯基)‑3‑环丙基脲与4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺反应得到终产物乐伐替尼。该制备方法，操作简单、原料廉价易得、产生的难除性杂质较少，直接采用水做溶剂，无需有机溶剂，环境污染小、简单后处理即可实现产物纯度大于99％，是一种绿色环保经济的方法，适合大规模工业化生产。
• 一种高纯度乐伐替尼的制备方法
  申请人：北京启慧生物医药有限公司

  公开号：CN111377865A

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明涉及一种乐伐替尼的制备方法，以3‑氯‑4‑硝基苯酚和7‑甲氧基‑4‑氯‑喹啉‑6‑甲酰胺为原料，生成4‑(3‑氯‑4‑硝基苯氧基)‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺，再经催化氢化反应生成4‑(4‑氨基‑3‑氯苯氧基)‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺；然后与N‑环丙基‑1H‑咪唑‑1‑甲酰胺在有机弱碱环境下反应，生成终产品乐伐替尼。本发明路线较短，溶剂可回收循环利用，绿色环保，步骤简便，条件温和，并且该条路线总收率高，得到的产物纯度也高，易于产业化。