3-acetoxymethyl-7α-chloro-3-cephem-4-carboxylic acid 1,1-dioxide | 126621-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 3-acetoxymethyl-7α-chloro-3-cephem-4-carboxylic acid 1,1-dioxide
• 英文别名: (6R,7S)-3-(acetyloxymethyl)-7-chloro-5,5,8-trioxo-5lambda6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6R,7S)-3-(acetyloxymethyl)-7-chloro-5,5,8-trioxo-5λ6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 126621-87-2
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₇S
• 分子量: 323.711
• InChiKey: YPWDBYQSVJSYSA-IMTBSYHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetoxymethyl-7α-chloro-3-cephem-4-carboxylic acid 1,1-dioxide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 TEA 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 Acetic acid (4R,6R,7S)-4-bromo-7-chloro-2-(2,2-dimethyl-propionyl)-5,5,8-trioxo-5λ⁶-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-acetoxymethyl-7α-chloro-3-cephem-4-carboxylic acid 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Alpegiani, Marco; Bissolino, Pierluigi; Arlandini, Emanuele, Heterocycles, 1990, vol. 31, # 1, p. 139 - 147

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Beta-lactam derivatives
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0337704A2

  公开（公告）日：1989-10-18

  There are provided compounds of the formula la and Ib wherein A is hydrogen atom or an organic residue, R1 is halogen atom, or an organic group, R2 is hydrogen or halogen atom, C1-C4 alkyl or alkoxy group R3 is hydrogen atom, C1-C4 alkyl or alkoxy group, benzyl or a methylene group and R4 is an organic residue. Said derivatives (la) and (Ib) are endowed with elastase inhibitory activity. A two-step process for their preparation starting from the corresponding 4-carboxy cephem or 3-carboxy penam is also provided.

  提供了式 la 和 Ib 的化合物 其中 A 为氢原子或有机残基、 R1 是卤素原子或有机基团 R2 是氢原子或卤素原子、C1-C4 烷基或烷氧基 R3 是氢原子、C1-C4 烷基或烷氧基、苄基或亚甲基，R4 是有机残基。 上述衍生物（la）和（Ib）具有弹性蛋白酶抑制活性。 此外，还提供了一种从相应的 4-羧基头孢氨苄或 3-羧基五氯化萘开始的两步法制备它们。
• Synthesis and evaluation of new elastase inhibitors. I. 1,1-Dioxocephem-4-thiolesters
  作者：M Alpegiani、A Baici、P Bissolino、P Carminati、G Cassinelli、S Del Nero、G Franceschi、P Orezzi、E Perrone、V Rizzo、N Sacchi

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90019-w

  日期：1992.12

  Several 7alpha-chloro and 7alpha-methoxy cephalosporin thiolester sulphones variously substituted at the C-3' position were synthesized from 7-amino-3-deacetoxycephalosporanic acid (7-ADCA). The compounds are time-dependent inhibitors of human leukocyte elastase (HLE) with effective K(i) ranging from micro- to nanomolar values, and second order rate constant reaching 10(6) M-1s-1; they also inhibit porcine pancreatic elastase with similar, though not identical efficiency. Compared to the corresponding cephem esters, the thiolesters of the 7-Cl series inhibit HLE up to 10 times as fast. Complete enzyme inactivation is achieved when a leaving group at C-3' (OAc or S-Het) is present, at the expense however of stability towards hydrolytic beta-lactam cleavage. In the 7-OMe series the thiolester compounds are far more stable and retain good efficiency for irreversible enzyme inhibition, superior to that displayed by the corresponding ester compounds. Three representative compounds (including one ester and two thiolesters) are shown to be effective inhibitors of HLE in the presence of insoluble elastin.
• Synthesis of novel cephem-4-ketones. A new series of human leukocyte elastase inhibitors
  作者：Marco Alpegiani、Pierluigi Bissolino、Ettore Perrone、Giuseppe Cassinelli、Giovanni Franceschi

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80790-d

  日期：1991.10

  Alkylation of cephem-4-carbonyl chlorides at the sulphide or sulphone oxidation level with Grignard reagents, stannanes and cuprates is described. Radical or ionic bromination of the 3-methylcephem-4-ketone 8, followed by displacement with heterocyclic thiols, provides an entry to 3'-and 2-thiosubstituted derivatives, which are new potent inhibitors of HLE.
• ALPOGIANI, MARCO;BISSOLINO, PIORLUIGI;ARLANDINI, EMANUELE;BORGHI, DANIELA+, HETEROCYCLES, 31,(1990) N, C. 139-147
  作者：ALPOGIANI, MARCO、BISSOLINO, PIORLUIGI、ARLANDINI, EMANUELE、BORGHI, DANIELA+

  DOI：——

  日期：——
• 1,1-DIOXO-CEPHEM-4-CARBOTHIOLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.r.l.

  公开号：EP0378604A1

  公开（公告）日：1990-07-25