tert-butyl ((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-1-(5-(p-tolyl)thiazol-2-yl)propan-2-yl)carbamate | 1417704-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-1-(5-(p-tolyl)thiazol-2-yl)propan-2-yl)carbamate
• CAS: 1417704-23-4
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 429.54
• InChiKey: IHPVYVDVSPLXFS-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  97.39
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-1-(5-(p-tolyl)thiazol-2-yl)propan-2-yl)carbamate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-2-((S)-2-(2-(4-methoxyphenoxy)acetamido)-3-methylbutanamido)-4-methyl-N-((2S)-1-oxo-3-(2-oxopyrrolidin-3-yl)-1-(5-(p-tolyl)thiazol-2-yl)propan-2-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  含有亲电子芳基酮部分的新型三肽型 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  我们在此描述了一系列分子的设计、合成和生物学评估，以开发新型 SARS-CoV 3CL pro的拟肽抑制剂。一项涉及初始先导化合物1与 SARS-CoV 3CL pro之间结合的对接研究促使用苯并噻唑单元取代噻唑作为 P1' 位点的弹头部分。这种修饰导致鉴定出更有效的衍生物，包括2i、2k、2m、2o和2p，其 IC 50或K i值在亚微摩尔至纳摩尔范围内。特别是，化合物2i和2p表现出最有效的抑制活性，K i值分别为 4.1 和 3.1 nM。通过这一过程鉴定出的拟肽化合物对于开发针对 SARS 的潜在治疗剂来说是有吸引力的线索。对SARS-CoV 3CL pro具有强效抑制活性的拟肽的结构要求可概括如下：（i）S1'位存在苯并噻唑弹头；(ii) S1位点环状内酰胺的氢键结合能力；(iii) S2 位点的适当立体化学和疏水部分大小，以及 (iv) S4 位点的苯氧基乙酰基部分呈现的独特折叠构象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.017
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-1-(5-(p-tolyl)thiazol-2-yl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  含有亲电子芳基酮部分的新型三肽型 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  我们在此描述了一系列分子的设计、合成和生物学评估，以开发新型 SARS-CoV 3CL pro的拟肽抑制剂。一项涉及初始先导化合物1与 SARS-CoV 3CL pro之间结合的对接研究促使用苯并噻唑单元取代噻唑作为 P1' 位点的弹头部分。这种修饰导致鉴定出更有效的衍生物，包括2i、2k、2m、2o和2p，其 IC 50或K i值在亚微摩尔至纳摩尔范围内。特别是，化合物2i和2p表现出最有效的抑制活性，K i值分别为 4.1 和 3.1 nM。通过这一过程鉴定出的拟肽化合物对于开发针对 SARS 的潜在治疗剂来说是有吸引力的线索。对SARS-CoV 3CL pro具有强效抑制活性的拟肽的结构要求可概括如下：（i）S1'位存在苯并噻唑弹头；(ii) S1位点环状内酰胺的氢键结合能力；(iii) S2 位点的适当立体化学和疏水部分大小，以及 (iv) S4 位点的苯氧基乙酰基部分呈现的独特折叠构象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.017

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel dipeptide-type SARS-CoV 3CL protease inhibitors: Structure–activity relationship study
  作者：Pillaiyar Thanigaimalai、Sho Konno、Takehito Yamamoto、Yuji Koiwai、Akihiro Taguchi、Kentaro Takayama、Fumika Yakushiji、Kenichi Akaji、Yoshiaki Kiso、Yuko Kawasaki、Shen-En Chen、Aurash Naser-Tavakolian、Arne Schön、Ernesto Freire、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.05.005

  日期：2013.7

  work describes the design, synthesis, and evaluation of low-molecular weight peptidic SARS-CoV 3CL protease inhibitors. The inhibitors were designed based on the potent tripeptidic Z-Val-Leu-Ala(pyrrolidone-3-yl)-2-benzothiazole (8; Ki = 4.1 nM), in which the P3 valine unit was substituted with a variety of distinct moieties. The resulting series of dipeptide-type inhibitors displayed moderate to good

  这项工作描述了低分子量肽 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计、合成和评估。抑制剂的设计基于有效的三肽 Z-Val-Leu-Ala(pyrrolidone-3-yl)-2-benzothiazole ( 8 ; Ki =  4.1 nM)，其中 P3 缬氨酸单元被多种不同的部分。所得系列二肽型抑制剂对 3CL pro表现出中等至良好的抑制活性。特别是，化合物26m和26n对K i表现出良好的抑制活性。值分别为 0.39 和 0.33 μM。这些低分子量化合物对于进一步开发具有药物特性的强效肽模拟物抑制剂具有吸引力。进行了对接研究以模拟化合物26m与 SARS-CoV 3CL 蛋白酶的结合相互作用。对具有强效抑制活性的拟肽化合物的初步 SAR 研究揭示了几个提高抑制活性的结构特征：（i）在 S1' 位置的苯并噻唑弹头，（ii）在 S1 位置的 γ-内酰胺单元，（iii ) S2-位的适当疏水亮氨酸部分，和