tert-butyl-[(2R,3S,4S)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4-dimethylhept-6-yn-3-yl]oxy-dimethylsilane | 243468-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl-[(2R,3S,4S)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4-dimethylhept-6-yn-3-yl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 243468-89-5
• 化学式: C₂₃H₃₈O₃Si
• 分子量: 390.638
• InChiKey: PMLBYDIADCBNQZ-JQVVWYNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-[(2R,3S,4S)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4-dimethylhept-6-yn-3-yl]oxy-dimethylsilane 在 manganese(IV) oxide 、 二氯二茂锆 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 methyl (2Z,4E,10E,6R,7S,8S)-7-hydroxy-11-iodo-2-methoxy-4,6,8,10-tetramethyl-2,4,10-undecatrienoate
  参考文献：
  名称：

  (-)-Bafilomycin A1 的全合成

  摘要：

  描述了 (-)-bafilomycin A(1) 的高度立体选择性全合成，这是这种有效的液泡 ATP 酶抑制剂的天然对映异构体。该合成的特点是甲基酮 8b 和醛 60c 的高度立体选择性羟醛反应以及高度官能化的高级中间体 12 和 39 的 Suzuki 交叉偶联反应。乙烯基碘 12 是通过 14 步序列合成的，从容易获得的 β-烷氧基醛14，而乙烯基硼酸组分39是由β-羟基-α-甲基丁酸酯44通过涉及手性醛49与α-甲氧基炔丙基锡烷试剂54的α-甲氧基炔丙基化的序列通过九步序列合成的。片段 12 和 39 的合成还具有非对映选择性双不对称巴豆基硼化反应，以设置几个关键立体中心。12和39的Suzuki交叉偶联提供seco酯40，其在转化为seco酸后经历平稳的大环内酯化得到41。大环化的成功要求C(7)-OH不受保护。醛 60c 与由 8b 生成的 TMS 烯醇醚之间的 Mukaiyama

  DOI：

  10.1021/ja017885e
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 tert-butyl-[(2R,3S,4S)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2,4-dimethylhept-6-yn-3-yl]oxy-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of 24-Fluorinated Bafilomycin Analogue as an NMR Probe with Potent Inhibitory Activity to Vacuolar-type ATPase

  摘要：

  设计了氟标记的巴弗洛霉素类似物，并通过 Stille 偶联、大环内酯化和非对映选择性羟醛反应由三个片段聚合合成。该类似物的 V-ATPase 抑制活性与天然产物相当，表明其可作为通过 NMR 研究巴弗洛霉素抑制机制的潜在分子探针。

  DOI：

  10.1246/cl.131099

文献信息

• Modification of Bafilomycin Structure to Efficiently Synthesize Solid-State NMR Probes that Selectively Bind to Vacuolar-Type ATPase
  作者：Hajime Shibata、Hiroshi Tsuchikawa、Tatsuru Hayashi、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Takeo Usui

  DOI：10.1002/asia.201403299

  日期：2015.4

  Bafilomycin (Baf) is one of the most potent inhibitors of vacuolar‐type ATPase, which is strongly implicated in age‐related diseases. However, the binding site of the antibiotic on the protein remains unclear because of the complexity of the structure of Baf bound to the target subunit in the transmembrane region. For conducting structural studies by applying solid‐state NMR, which is one of the most

  Bafilomycin（Baf）是液泡型ATPase的最有效抑制剂之一，与年龄相关疾病密切相关。然而，由于结合在跨膜区域中的靶亚基的Baf的结构的复杂性，抗生素在蛋白质上的结合位点仍然不清楚。为了通过应用固态NMR进行结构研究，这是在膜系统中进行结构分析的最有前途的方法之一，制备生物活性的氟化Baf类似物是必不可少的。在这项研究中，精心设计了两个Baf类似物，并通过三个片段的收敛偶联有效地合成了它们。生物学评估表明，24-F-Baf的活性与Baf相当，表明其可用作固态NMR分析的潜在探针。相比之下，去甲基化的24-F-Baf活性明显降低。两个甲基的不存在导致与靶蛋白结合所必需的大环核心结构的关键构象变化。
• Total Synthesis of (−)-Bafilomycin A1: Application of Diastereoselective Crotylboration and Methyl Ketone Aldol Reactions
  作者：Karl A. Scheidt、Akihiro Tasaka、Thomas D. Bannister、Michael D. Wendt、William R. Roush

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990601)38:11<1652::aid-anie1652>3.0.co;2-k

  日期：1999.6.1

  orchestration of protecting groups is an essential requirement for the total synthesis of the macrolide antibiotic bafilomycin A1 (1). Key steps were the Suzuki cross-coupling reaction of two advanced, suitably protected intermediates prior to closure of the macrocycle, as well as a highly stereoselective methyl ketone aldol reaction.

  精心策划保护基团是大环内酯类抗生素bafilomycin A 1（1）的全合成的基本要求。关键步骤是在封闭大环之前，两个先进的，适当保护的中间体的Suzuki交叉偶联反应，以及高度立体选择性的甲基酮醇醛缩合反应。