Cbz-Leu-(D,L)-Abu-CONH-CH2CH3 | 150519-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-Leu-(D,L)-Abu-CONH-CH2CH3
• 英文别名: [(S)-1-(1-Ethylaminooxalyl-propylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(2S)-1-[[1-(ethylamino)-1,2-dioxopentan-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 150519-08-7
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₅
• 分子量: 405.494
• InChiKey: LKVFZCXXFXGYDC-DJNXLDHESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-Leu-(D,L)-Abu-CONH-CH2CH3 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以70%的产率得到(S)-2-Amino-4-methyl-pentanoic acid (1-ethylaminooxalyl-propyl)-amide; hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  钙蛋白酶和其他半胱氨酸蛋白酶的新型肽基α-酮酰胺抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列具有一般结构R1-L-Leu-D，L-AA-CONH-R2的新的二肽基α-酮酰胺，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II和组织蛋白酶B的抑制剂。它们结合在一起10个不同的N保护基（R1），P1（AA）中的3个氨基酸残基和α-酮酰胺氮（R2）上的44个不同的取代基。通常，钙蛋白酶II比钙蛋白酶I对这些抑制剂更敏感，其中许多抑制剂的离解常数（Ki）在10-100 nM之间。钙蛋白酶I也被有效地抑制，但是与钙蛋白酶II相比，抑制剂的数量较少时，观察到的Ki值非常低。在这项研究中，大多数化合物对组织蛋白酶B的抑制作用均较弱。钙蛋白酶II的最佳抑制剂是Z-Leu-Abu-CONH-CH2-CHOH-C6H5（Ki = 15 nM），Z-Leu-Abu-CONH-CH2-2-吡啶基（Ki = 17 nM）和Z-Leu-Abu-CONH-CH2-C6H3（3,5（OMe）2）（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950541c
• 作为产物：
  描述：

  利奈唑胺杂质51 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 sodium ethanolate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 Cbz-Leu-(D,L)-Abu-CONH-CH2CH3
  参考文献：
  名称：

  钙蛋白酶和其他半胱氨酸蛋白酶的新型肽基α-酮酰胺抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列具有一般结构R1-L-Leu-D，L-AA-CONH-R2的新的二肽基α-酮酰胺，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II和组织蛋白酶B的抑制剂。它们结合在一起10个不同的N保护基（R1），P1（AA）中的3个氨基酸残基和α-酮酰胺氮（R2）上的44个不同的取代基。通常，钙蛋白酶II比钙蛋白酶I对这些抑制剂更敏感，其中许多抑制剂的离解常数（Ki）在10-100 nM之间。钙蛋白酶I也被有效地抑制，但是与钙蛋白酶II相比，抑制剂的数量较少时，观察到的Ki值非常低。在这项研究中，大多数化合物对组织蛋白酶B的抑制作用均较弱。钙蛋白酶II的最佳抑制剂是Z-Leu-Abu-CONH-CH2-CHOH-C6H5（Ki = 15 nM），Z-Leu-Abu-CONH-CH2-2-吡啶基（Ki = 17 nM）和Z-Leu-Abu-CONH-CH2-C6H3（3,5（OMe）2）（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950541c

文献信息

• Peptide .alpha.-keto ester, .alpha.-keto amide, and .alpha.-keto acid inhibitors of calpains and other cysteine proteases
  作者：Zhaozhao Li、Girish S. Patil、Zbigniew E. Golubski、Hitoshi Hori、Kamin Tehrani、J. E. Foreman、David D. Eveleth、Raymond T. Bartus、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm00074a031

  日期：1993.10

  and tripeptidyl alpha-keto esters, alpha-keto amides, and alpha-keto acids having leucine in the P2 position were synthesized and evaluated as inhibitors for the cysteine proteases calpain I, calpain II, cathepsin B, and papain. In general, peptidyl alpha-keto acids were more inhibitory toward calpain I and II than alpha-keto amides, which in turn were more effective than alpha-keto esters. In the series

  合成一系列在P2位具有亮氨酸的二肽基和三肽基α-酮酯，α-酮酰胺和α-酮酸，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II，组织蛋白酶B和木瓜蛋白酶的抑制剂。通常，肽基α-酮酸比α-酮酰胺对钙蛋白酶I和II的抑制作用更大，而α-酮酰胺反过来比α-酮酯更有效。在Z-Leu-AA-COOEt系列中，抑制力按以下顺序降低：Met（最低KI）> Nva> Phe> 4-Cl-Phe> Abu> Nle（最高KI）与钙蛋白酶I，而几乎相反观察到钙蛋白酶II的顺序。将二肽α-酮酯延伸至三肽α-酮酯可显着增强对组织蛋白酶B的抑制能力，但对钙蛋白酶的抑制作用较小。改变α-酮酯中的酯基并没有实质上降低钙蛋白酶I和钙蛋白酶II的KI值。N-单取代的α-酮酰胺比相应的α-酮酯是更好的抑制剂。具有疏水性烷基或具有连接的苯基的烷基的α-酮酰胺具有较低的KI值。与相应的N-单取代肽α-酮酰胺相比，N，N-二取代的
• Novel Peptidyl α-Keto Amide Inhibitors of Calpains and Other Cysteine Proteases
  作者：Zhaozhao Li、Anne-Cécile Ortega-Vilain、Girish S. Patil、Der-Lun Chu、J. E. Foreman、David D. Eveleth、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm950541c

  日期：1996.1.1

  best calpain I inhibitor in this study was Z-Leu-Nva-CONH-CH2-2-pyridyl (Ki = 19 nM). The peptide alpha-keto amide Z-Leu-Abu-CONH-(CH2)2-3-indolyl was the best inhibitor for cathepsin B (Ki = 31 nM). Some compounds acted as specific calpain inhibitors, with comparable activity on both calpains I and II and a lack of activity on cathepsin B (e.g., 40, 42, 48, 70). Others were specific inhibitors for

  合成了一系列具有一般结构R1-L-Leu-D，L-AA-CONH-R2的新的二肽基α-酮酰胺，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶I，钙蛋白酶II和组织蛋白酶B的抑制剂。它们结合在一起10个不同的N保护基（R1），P1（AA）中的3个氨基酸残基和α-酮酰胺氮（R2）上的44个不同的取代基。通常，钙蛋白酶II比钙蛋白酶I对这些抑制剂更敏感，其中许多抑制剂的离解常数（Ki）在10-100 nM之间。钙蛋白酶I也被有效地抑制，但是与钙蛋白酶II相比，抑制剂的数量较少时，观察到的Ki值非常低。在这项研究中，大多数化合物对组织蛋白酶B的抑制作用均较弱。钙蛋白酶II的最佳抑制剂是Z-Leu-Abu-CONH-CH2-CHOH-C6H5（Ki = 15 nM），Z-Leu-Abu-CONH-CH2-2-吡啶基（Ki = 17 nM）和Z-Leu-Abu-CONH-CH2-C6H3（3,5（OMe）2）（Ki