tert-butyl ((S)-1-(5-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)carbamate | 1417704-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-(5-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)carbamate
• CAS: 1417704-25-6
• 化学式: C₂₁H₂₄ClN₃O₄S
• 分子量: 449.958
• InChiKey: AGICKORPYMKVBY-ZFWWWQNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  97.39
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-(5-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)carbamate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-N-((2S)-1-(5-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)-1-oxo-3-(2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)-2-((S)-2-(2-(4-methoxyphenoxy)acetamido)-3-methylbutanamido)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  含有亲电子芳基酮部分的新型三肽型 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  我们在此描述了一系列分子的设计、合成和生物学评估，以开发新型 SARS-CoV 3CL pro的拟肽抑制剂。一项涉及初始先导化合物1与 SARS-CoV 3CL pro之间结合的对接研究促使用苯并噻唑单元取代噻唑作为 P1' 位点的弹头部分。这种修饰导致鉴定出更有效的衍生物，包括2i、2k、2m、2o和2p，其 IC 50或K i值在亚微摩尔至纳摩尔范围内。特别是，化合物2i和2p表现出最有效的抑制活性，K i值分别为 4.1 和 3.1 nM。通过这一过程鉴定出的拟肽化合物对于开发针对 SARS 的潜在治疗剂来说是有吸引力的线索。对SARS-CoV 3CL pro具有强效抑制活性的拟肽的结构要求可概括如下：（i）S1'位存在苯并噻唑弹头；(ii) S1位点环状内酰胺的氢键结合能力；(iii) S2 位点的适当立体化学和疏水部分大小，以及 (iv) S4 位点的苯氧基乙酰基部分呈现的独特折叠构象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.017
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(5-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  含有亲电子芳基酮部分的新型三肽型 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  我们在此描述了一系列分子的设计、合成和生物学评估，以开发新型 SARS-CoV 3CL pro的拟肽抑制剂。一项涉及初始先导化合物1与 SARS-CoV 3CL pro之间结合的对接研究促使用苯并噻唑单元取代噻唑作为 P1' 位点的弹头部分。这种修饰导致鉴定出更有效的衍生物，包括2i、2k、2m、2o和2p，其 IC 50或K i值在亚微摩尔至纳摩尔范围内。特别是，化合物2i和2p表现出最有效的抑制活性，K i值分别为 4.1 和 3.1 nM。通过这一过程鉴定出的拟肽化合物对于开发针对 SARS 的潜在治疗剂来说是有吸引力的线索。对SARS-CoV 3CL pro具有强效抑制活性的拟肽的结构要求可概括如下：（i）S1'位存在苯并噻唑弹头；(ii) S1位点环状内酰胺的氢键结合能力；(iii) S2 位点的适当立体化学和疏水部分大小，以及 (iv) S4 位点的苯氧基乙酰基部分呈现的独特折叠构象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.11.017