methyl 7-bromo-2-methoxythieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate | 1259978-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: methyl 7-bromo-2-methoxythieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1259978-37-4
• 化学式: C₉H₇BrN₂O₃S
• 分子量: 303.136
• InChiKey: YFYBIAMDJQGQEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180.9-181.4 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  420.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.707±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-bromo-2-methoxythieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate 、 半胱胺盐酸盐 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 以68%的产率得到kmg-NB4-23
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶D的苯并噻吩并噻唑酮酮抑制剂的合成与构效关系

  摘要：

  蛋白激酶D（PKD）是新型丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，该家族可调节基本的细胞过程。PKD与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。缺乏特异性抑制剂阻碍了人们对PKD生物学功能和治疗潜力的理解。苯并氧杂氮杂环庚烷酮CID755673最近被鉴定为第一种有效的选择性PKD抑制剂。对这种先导结构的构效关系（SAR）的研究导致PKD1效能的进一步提高。我们在本文中描述了新型苯并噻吩并噻唑酮类似物的合成和生物学评估。我们使第二代铅kb-NB142-70的体外PKD1抑制能力提高了十倍，并实现了向几乎同等效力的新型嘧啶支架的过渡，同时保持了出色的靶标选择性。这些有希望的结果将指导药理学工具的设计，以剖析PKD功能，并为开发潜在的抗癌药铺平道路。

  DOI：

  10.1021/ml100230n
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯噻吩并[3,2-D]嘧啶 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidyl-MgCl*LiCl 、 10% palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 methyl 7-bromo-2-methoxythieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶D的苯并噻吩并噻唑酮酮抑制剂的合成与构效关系

  摘要：

  蛋白激酶D（PKD）是新型丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，该家族可调节基本的细胞过程。PKD与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。缺乏特异性抑制剂阻碍了人们对PKD生物学功能和治疗潜力的理解。苯并氧杂氮杂环庚烷酮CID755673最近被鉴定为第一种有效的选择性PKD抑制剂。对这种先导结构的构效关系（SAR）的研究导致PKD1效能的进一步提高。我们在本文中描述了新型苯并噻吩并噻唑酮类似物的合成和生物学评估。我们使第二代铅kb-NB142-70的体外PKD1抑制能力提高了十倍，并实现了向几乎同等效力的新型嘧啶支架的过渡，同时保持了出色的靶标选择性。这些有希望的结果将指导药理学工具的设计，以剖析PKD功能，并为开发潜在的抗癌药铺平道路。

  DOI：

  10.1021/ml100230n

文献信息

• PROTEIN KINASE D INHIBITORS
  申请人：Wipf Peter

  公开号：US20140045821A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds according to Formula (I), are potent inhibitors of protein kinase D (pan-PKD) activity. PKD controls key signaling cascades in cells, affecting cell proliferation, gene transcription, and protein trafficking. Accordingly, pharmaceutically acceptable compositions of the inventive compounds are candidate therapeutics for pathological conditions conditioned by changes in PKD activity.

  根据式(I)，化合物是蛋白激酶D(pan-PKD)活性的有效抑制剂。PKD控制着细胞中的关键信号级联，影响细胞增殖、基因转录和蛋白质运输。因此，这些创新化合物的药学合适组合物是治疗PKD活性改变引起的病理情况的候选药物。
• [EN] PROTEIN KINASE D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE D
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2012078859A3

  公开（公告）日：2012-09-13
• US9840515B2
  申请人：——

  公开号：US9840515B2

  公开（公告）日：2017-12-12