4-((2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)(2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)-butanoic acid | 782501-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-((2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)(2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)-butanoic acid
• 英文别名: 4-((2-(t-Butoxycarbonylamino)ethyl)(2-(3,5-dimethyl-1h-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)butanoic acid；4-[2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)ethyl-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]amino]butanoic acid
• CAS: 782501-78-4
• 化学式: C₁₈H₃₂N₄O₄
• 分子量: 368.476
• InChiKey: CQOBWNBFOPLGST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)(2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)-butanoic acid 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到Ethyl 2-[[2-[4-[2-aminoethyl-[2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)ethyl]amino]butanoylamino]acetyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL TRIDENTATE PYRAZOLYL CONTAINING LIGANDS FOR RE AND TC TRICARBONYL COMPLEXES
  [FR] TRIDENTATE PYRAZOLYLE BIFONCTIONNEL CONTENANT DES LIGANDS POUR LES COMPLEXES RE, TC ET MN TRICARBONYLE

  摘要：

  本发明涉及一种螯合剂的普遍公式：（I），其中m为0或1；X为NR4或S；Y为SR5，NHR5或P（R5）2；R1和R3相同或不同，选自H，烷基或芳基；R2为H，COOH，NHR6或（CH2）nCOOR6；R4为H，烷基，芳基，（CH2）nCOOR6或（CH2）nOR6；R5为H，烷基，芳基，（CH2）nCOOR6或（CH2）nOR6，R6为H，烷基或芳基；n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；当R1=R3=CH3时，R2、R4和R5不全为H。本发明还涉及一种利用该螯合剂制备放射标记生物分子的方法和试剂盒。

  公开号：

  WO2004091669A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-((2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)ethyl)carbamate 在 potassium iodide sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 272.0h， 生成 4-((2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)(2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)-butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL TRIDENTATE PYRAZOLYL CONTAINING LIGANDS FOR RE AND TC TRICARBONYL COMPLEXES
  [FR] TRIDENTATE PYRAZOLYLE BIFONCTIONNEL CONTENANT DES LIGANDS POUR LES COMPLEXES RE, TC ET MN TRICARBONYLE

  摘要：

  本发明涉及一种螯合剂的普遍公式：（I），其中m为0或1；X为NR4或S；Y为SR5，NHR5或P（R5）2；R1和R3相同或不同，选自H，烷基或芳基；R2为H，COOH，NHR6或（CH2）nCOOR6；R4为H，烷基，芳基，（CH2）nCOOR6或（CH2）nOR6；R5为H，烷基，芳基，（CH2）nCOOR6或（CH2）nOR6，R6为H，烷基或芳基；n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；当R1=R3=CH3时，R2、R4和R5不全为H。本发明还涉及一种利用该螯合剂制备放射标记生物分子的方法和试剂盒。

  公开号：

  WO2004091669A1

文献信息

• Synthesis, characterization and biological evaluation of tricarbonyl M(i) (M = Re, 99mTc) complexes functionalized with melanin-binding pharmacophores
  作者：Carolina Moura、Teresa Esteves、Lurdes Gano、Paula D. Raposinho、António Paulo、Isabel Santos

  DOI：10.1039/c0nj00256a

  日期：——

  Aiming to evaluate their potential as radioactive probes for in vivo targeting of melanotic melanoma and its metastases, we have synthesized 99mTc(I) tricarbonyl complexes (Tc1–Tc8) anchored by pyrazolyl-containing chelators with (N3) or (N2O) donor atom sets and functionalized with 2-aminoethyldiethylamine and 4-amino-N-(2-diethylaminoethyl)benzamide groups as melanin-binding pharmacophores. The chemical identification of the several 99mTc complexes has been accomplished by HPLC comparison with the Re congeners (Re1–Re8), which were synthesized at the macroscopic level and fully characterized by common analytical techniques. The biological evaluation of the 99mTc(I) complexes comprised the determination of their in vitro binding to synthetic melanin, measurement of cellular uptake in B16F1 murine melanoma cells, as well as biodistribution studies in B16F1 melanoma-bearing mice. All the tested complexes have shown a moderate to high in vitro affinity to melanin, with percentages of binding spanning between 60 and 94%. In agreement with the poor cellular uptake measured in vitro, the in vivo tumor uptake of the complexes was in general relatively low, ranging between 0.12 and 1.69% ID g−1 at 4 h p.i. However, some complexes have shown favorable tumor-to-organ ratios with values as high as 28 and 5.3 for tumor–muscle and tumor–blood ratios, respectively. This seems to indicate that some selectivity towards melanoma tissue was conserved, and encourages further optimization of the in vitro/in vivo biological properties of this type of complexes aimed at finding novel radioactive probes for non-invasive imaging of melanoma.

  旨在评估其作为放射性探针在体内靶向黑色素瘤及其转移的潜力，我们合成了99mTc(I)三碳基络合物（Tc1–Tc8），这些络合物由含吡唑的螯合剂锚定，具有(N3)或(N2O)供体原子组，并用2-氨基乙基二乙胺和4-氨基-N-(2-二乙氨基乙基)苯酰胺作为与黑色素结合的药效团。通过与在宏观水平合成并经过常规分析技术充分表征的Re同类物（Re1–Re8）进行HPLC比较，完成了几种99mTc络合物的化学鉴定。99mTc(I)络合物的生物评估包括测定其与合成黑色素的体外结合，测量在B16F1小鼠黑色素瘤细胞中的细胞摄取，以及在B16F1黑色素瘤小鼠中的生物分布研究。所有测试的络合物均表现出对黑色素的中等到高的体外亲和力，结合百分比在60%到94%之间。与体外测得的较低细胞摄取相符，这些络合物在体内的肿瘤摄取通常相对较低，在4小时后注射的情况下，范围在0.12%到1.69% ID g−1。然而，一些络合物在肿瘤与器官的比率上表现出良好的肿瘤-肌肉和肿瘤-血液比率，分别高达28和5.3。这似乎表明对黑色素瘤组织的一定选择性得以保持，并鼓励进一步优化这类络合物的体外/体内生物特性，以寻找用于黑色素瘤非侵入性成像的新型放射性探针。
• Re and^99mTc organometallic complexes containing pendant l-arginine derivatives as potential probes of inducible nitric oxide synthase
  作者：Bruno L. Oliveira、João D. G. Correia、Paula D. Raposinho、Isabel Santos、António Ferreira、Carlos Cordeiro、Ana P. Freire

  DOI：10.1039/b805986a

  日期：——

  compounds based on the core "(99m)Tc(CO)(3)" for probing inducible nitric oxide synthase (iNOS) levels in vivo, we have synthesized conjugates containing a pyrazolyl-diamine chelating unit and pendant l-arginine analogues (substrates and inhibitors of NOS). Reaction of the conjugates with fac-[M(CO)(3)](+) (M = Re, (99m)Tc) gave bioorganometallic complexes of the type fac-[M(CO)(3)(k(3)-L)] in good yield

  旨在设计基于核“（99m）Tc（CO）（3）”的放射性化合物以在体内探测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的水平，我们合成了包含吡唑基-二胺螯合单元和L-精氨酸侧链的缀合物类似物（NOS的底物和抑制剂）。结合物与fac- [M（CO）（3）]（+）的反应（M = Re，（99m）Tc）得到类型为fac- [M（CO）（3）（k（3））的生物有机金属配合物-L）]。在使用氧合血红蛋白NO捕获试验进行体外测试后，我们得出结论：与inhibitor相比，含inhibitor的共轭物对iNOS的亲和力似乎比含底物的共轭物对iNOS的亲和力影响较小。带有1-精氨酸的胍基取代的类似物的复合物仍表现出相当大的抑制作用（N（ω）-单甲基-1-精氨酸，K（i）＝36μM； m（1）＝ 1。N（ω）-硝基-1-精氨酸，K（i）= 84 microM），是能够抑制iNOS的有机金属配合物的第一个实例。这些结果似乎表
• Radiolabeled block copolymer micelles for image-guided drug delivery
  作者：Elisabete Ribeiro、Irina Alho、Fernanda Marques、Lurdes Gano、Isabel Correia、João D.G. Correia、Sandra Casimiro、Luís Costa、Isabel Santos、Célia Fernandes

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2016.11.004

  日期：2016.12

  We aimed at exploring block copolymer micelles (BCMs) for the simultaneous delivery of radiation/chemotherapy to cancer cells. To achieve that goal, we have prepared and characterized a novel type of docetaxel (DTX) loaded and non-loaded BCMs. The micelles were decorated with pyrazolyl-diamine chelating units to stabilize the matched pair 99mTc/Re for image-guided delivery of therapeutic drugs. The

  我们旨在探索嵌段共聚物胶束（BCM），以同时向癌细胞输送放射/化学疗法。为实现该目标，我们准备并表征了一种新型的多西他赛（DTX）加载和未加载的BCM。用吡唑基-二胺螯合单元修饰胶束，以稳定配对的99mTc / Re，以图像指导的治疗药物递送。体外研究表明，在较低的pH值下DTX的释放是pH依赖性的。在不同癌细胞系中的抗增殖研究表明，载有DTX的BCM具有相关的抗增殖活性。与游离的DTX相比，负载的胶束对相同的DTX浓度表现出更高的抗增殖活性，这意味着可以在减少副作用的情况下实现相似的治疗结果。吡唑基-二胺官能化的胶束以fac- [99mTc（CO）3（H2O）3] +标记，具有很高的放射化学收率和纯度。放射性标记的胶束在磷酸盐缓冲液和细胞培养基中稳定。在不同癌细胞系中的细胞摄取研究表明，细胞类型和时间依赖性摄取与抗增殖活性一致。在健康的BALB / c小鼠中进行的早期生物分布研究表明，血
• NMR Structural Analysis of MC1R-Targeted Rhenium(I) Metallopeptides and Biological Evaluation of ^99mTc(I) Congeners
  作者：Maurício Morais、Paula D. Raposinho、Maria Cristina Oliveira、David Pantoja-Uceda、Maria Angeles Jiménez、Isabel Santos、João D. G. Correia

  DOI：10.1021/om300502n

  日期：2012.8.27

  (SPECT) imaging using 99mTc(CO)3-labeled cyclic melanocyte stimulating hormone analogues, we have designed the novel cyclic peptides c[S-NO2-C6H-CO-His-DPhe-Arg-Trp-Cys]-Lys-NH2 (1) and c[NH-NO2-C6H3-CO-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-Lys-NH2 (2) and their corresponding conjugates c[S-NO2-C6H3-CO-His-DPhe-Arg-Trp-Cys]-Lys(pz)-NH2 (L1) and c[NH-NO2-C6H3-CO-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-Lys(pz)-NH2 (L2), which incorporate

  黑皮质素受体1（MC1R）是检测和治疗黑素瘤的特定分子靶标，因为它在人黑素瘤中过表达。正在积极追求用于成像或靶向放射性核素治疗的新型基于肽的MC1R特异性探针的设计。为了通过使用99m Tc（CO）3标记的环状黑素细胞刺激激素类似物的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像来可视化体内黑色素瘤，我们设计了新型环状肽c [S-NO 2 -C 6 H-CO -His-DPhe-Arg-Trp-Cys] -Lys-NH 2（1）和c [NH-NO 2 -C 6 H 3 -CO-His-DPhe-Arg-Trp-Lys] -Lys-NH 2（2）和其相应的共轭物C [S-NO 2 -C 6 H ^ 3 -CO-HIS-DPHE基-Arg-TRP-的Cys] -Lys（PZ）-NH 2（L1）和c [NH-NO 2 - C 6 H 3 -CO-His-DPhe-Arg-Trp-Lys] -Lys（PZ）-NH
• Evaluation of novel 99mTc(I)-labeled homobivalent α-melanocyte-stimulating hormone analogs for melanocortin-1 receptor targeting
  作者：Maurício Morais、Paula D. Raposinho、Maria Cristina Oliveira、João D. G. Correia、Isabel Santos

  DOI：10.1007/s00775-011-0871-y

  日期：2012.4

  MC1R-binding affinity of L(2) and L(3) is significantly higher than that of the monovalent conjugate L(1). Metallation of these conjugates yielded the complexes fac-[M(CO)(3)(k(3)-L)](+) (M is (99m)Tc/Re; 1/1a, L is L(1); 2/2a, L is L(2); 3/3a, L is L(3)), with IC(50) values in the subnanomolar and nanomolar range. The MC1R-mediated internalization of 2 and 3 is higher than that of 1 in B16F1 melanoma cells

  为了将多价概念应用于黑色素瘤成像，我们评估了 (99m)Tc(I) 标记的同二价肽偶联物的体内黑色素皮质素 1 型受体 (MC1R) 靶向特性，该偶联物含有 α-黑色素细胞刺激激素的副本(alpha-MSH) 类似物 [Ac-Nle(4)、Asp(5)、D-Phe(7)、Lys(11)]alpha-MSH4-11 由不同长度的接头隔开（L(2) 九个原子和L(3) 14 个原子）。L(2) 和 L(3) 的 MC1R 结合亲和力显着高于单价结合物 L(1)。这些共轭物的金属化产生了复合物 fac-[M(CO)(3)(k(3)-L)](+)（M 是 (99m)Tc/Re；1/1a，L 是 L(1)； 2/2a，L 为 L(2)；3/3a，L 为 L(3))，IC(50) 值在亚纳摩尔和纳摩尔范围内。在 B16F1 黑色素瘤细胞中，MC1R 介导的 2 和 3 的内化高于 1。黑色素瘤小鼠的生