4'-demycarosyl-10,11,12,13-tetrahydrotylosin | 120061-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4'-demycarosyl-10,11,12,13-tetrahydrotylosin
• 英文别名: 10,11,12,13-tetrahydrodesmycosin
• CAS: 120061-61-2
• 化学式: C₃₉H₆₉NO₁₄
• 分子量: 775.975
• InChiKey: HLAFORBEWNXQLE-RMTIXEKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  199.98
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基膦酰基乙酸酯 、 4'-demycarosyl-10,11,12,13-tetrahydrotylosin 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  源自泰乐菌素的半合成大环内酯类抗菌剂。新型desmycosin类似物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列脱麦角菌素的20-O-取代的和3,20-di-O-取代的衍生物，并评估了它们的生物学特性。特别地，我们已经合成了脱麦角菌素的许多侧链修饰的类似物，以及一些具有修饰的侧链和可替代的C-3取代基的类似物。因此，通过维蒂希（Wittig）从相应的醛制备了脱麦考菌素（2），泰乐菌素（1），10,11,12,13-四氢泰乐菌素（11）和2,3-二氢脱氢麦芽素（13）的α，β-不饱和类似物。与稳定的乙炔（ad）反应，生成反式双键，然后对C-3羟基进行修饰的Pfitzner-Moffat氧化。要评估去麦草素C-3位置对生物活性的重要性，C-3取代的衍生物是按照标准的保护基化学顺序合成的，然后进行Wittig反应和酯化反应是关键步骤。为了连接C-3酯官能团，采用了混合酸酐方案。反应平稳进行，得到相应的酯，产率为70-80％。还描述了碱和酸催化的重排产物，包括除麦草素8,20-醛醇（24a和24b）和除麦草素3

  DOI：

  10.1021/jm0308951
• 作为产物：
  描述：

  泰乐菌素 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 4'-demycarosyl-10,11,12,13-tetrahydrotylosin
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationship among polyhydro derivatives of tylosin.

  摘要：

  通过还原共轭双键和羰基，制备了泰乐菌素的四氢、六氢和八氢衍生物。二烯的氢化不会改变化合物的体外抗菌活性，而羰基的还原则会导致活性的少量或完全丧失。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.47.581

文献信息

• 10,11,12,13-Tetrahydro Derivatives of Tylosin. II. Synthesis, Antibacterial Activity and Tissue Distribution of 4'-Deoxy-10,11,12,13-tetrahydrodesmycosin.
  作者：AMALIA NARANDJA、ZELJKO KELNERIC、LIDIJA KOLACNY-BABIC、SLOBODAN DJOKIC

  DOI：10.7164/antibiotics.48.248

  日期：——

  4'-Deoxy-10, 11, 12, 13-tetrahydrodesmycosin was prepared in six-step reactions. Antibacterial screening shows retained antibacterial spectrum of tylosin with some improvement against tylosin-sensitive Staphylococci and Haemophilus influenze. However, pharmacokinetic data demonstrated rapid distribution from blood in tissues and prolonged maintenance in all tissues, especially in the lungs, in comparison with tylosin.

  采用六步反应合成了4'-去氧-10，11，12，13-四氢代德斯霉素。抗菌筛选显示，其抗菌谱与泰乐菌素相似，对泰乐菌素敏感的金黄色葡萄球菌和嗜血杆菌流感株有所改善。然而，药代动力学数据显示，与泰乐菌素相比，该化合物能快速从血液分布到各组织，并延长在所有组织中的维持时间，尤其是在肺部。