1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-isothiocyanato-β-D-glucopyranose | 4704-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-isothiocyanato-β-D-glucopyranose
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6R)-(6-(acetoxymethyl)-3-isothiocyanatotetrahydro-2H-pyran-2,4,5-triyl)triacetate；(2S,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-isothiocyanatotetrahydro-2H-pyran-2,4,5-triyl triacetate；[(2R,3S,4R,5R,6S)-3,4,6-triacetyloxy-5-isothiocyanatooxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 4704-18-1
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₉S
• 分子量: 389.383
• InChiKey: RXPJWUOEXFMBSH-KJWHEZOQSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-73 °C
• 沸点：
  487.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-isothiocyanato-β-D-glucopyranose 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 四丁基溴化铵 吡啶 、 甲醇 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 (1R,2R,6R,8R,9S)-4-(dimethylamino)-11,11-dimethyl-7,10,12-trioxa-5-thia-3-azatricyclo[7.3.0.0{2,6}]dodec-3-ene-8-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRANO[3,2-D]THIAZOL DERIVATIVES AND USES THEREOF AS SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRANO[3,2-D]THIAZOLE ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DES GLYCOSIDASES

  摘要：

  公开了用于选择性抑制糖苷酶的式(I)的Pyrano[3,2-d]噻唑衍生物，以及包括这些化合物的药用组合物的用途。还提供了治疗与O-GlcNA酶缺乏或过度表达、O-GlcNAc积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2012062157A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-(4-methoxybenzylidene)amino-β-D-glucopyranose 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-isothiocyanato-β-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA GLYCOSIDASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  该发明涉及用于选择性抑制糖苷酶的化合物，包括这些化合物的用途和药物组合物，以及治疗与O-GlcNAcase的缺乏或过度表达，以及O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2012064680A1

文献信息

• [EN] SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE GLYCOSIDASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALECTOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012083435A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention provides compounds with enhanced permeability for selectively inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  该发明提供了一种增强渗透性的化合物，用于选择性抑制糖苷酶，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或这些化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNA酶缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。
• Analysis of transition state mimicry by tight binding aminothiazoline inhibitors provides insight into catalysis by human O-GlcNAcase
  作者：N. Cekic、J. E. Heinonen、K. A. Stubbs、C. Roth、Y. He、A. J. Bennet、E. J. McEachern、G. J. Davies、D. J. Vocadlo

  DOI：10.1039/c6sc00370b

  日期：——

  2′-Aminothiazoline inhibitors of human OGA are tight binding transition state mimics for which binding depends on inhibitor pK_a.

  2'-氨基噻唑啉抑制剂是人OGA的紧密结合过渡态模拟物，其结合依赖于抑制剂的pKa。
• Synthesis of sugar N-(2-thiazolin-2-yl)thioureas
  作者：Martin Avalos、Reyes Babiano、Pedro Cintas、Jose L. Jimenez、Juan C. Palacios

  DOI：10.1016/0008-6215(90)84296-7

  日期：1990.5

  N′ -bis(1,3,4,6-tetra- O -acetyl-2-deoxy-α- or -β- d -glucopyranos-2-yl)- N -(2-thiazolin-2-yl)thiourea ( 2 or 3 ). When the reactions were carried out in ether, 1,3,4,6-tetra- O -acetyl-2-deoxy-2-(2-thiazolin-2-yl)amino-α- and -β- d -glucopyranose ( 6 and 7 ) were isolated and converted into the mixed N -(2-thiazolin-2-yl)-urea and -thioureas ( 9–12 ) by reaction with iso(thio)cyanates. Bromine-promoted

  摘要将1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-异硫氰基-α-或-β-d-吡喃葡萄糖（4或5）与2-氯乙胺盐酸盐在吡啶中缩合，得到N， N'-双（1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-α-或-β-d-吡喃葡萄糖-2-基）-N-（2-噻唑啉-2-基）硫脲（2或3）。当反应在乙醚中进行时，1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-脱氧-2-（2-噻唑啉-2-基）氨基-α-和-β-d-吡喃葡萄糖（通过与异（硫）氰酸酯反应，分离出6和7）并转化为N-（2-噻唑啉-2-基）-脲和-硫脲（9-12）。1,3,4,6-四-O-乙酰基-2-（N'-烯丙基硫脲基）-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖的溴促进环化反应（13）得到非对映异构体1,3， 4,6-四-O-乙酰基-2- [5（R和S）-5-溴甲基-2-噻唑啉-2-基]氨基-2-脱氧-α-d-吡喃葡萄糖氢溴酸盐（14和15），
• [EN] SELECTIVE GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA GLYCOSIDASE ET SES UTILISATIONS
  申请人：ALECTOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012061972A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The invention is directed to compounds for selectively inhibiting glycosidases, uses of the compounds and pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, and/or accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  该发明涉及用于选择性抑制糖苷酶的化合物，包括该化合物的用途和药物组合物，以及治疗与O-GlcNAcase的缺乏或过度表达，以及O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。
• Discovery of MK-8719, a Potent O-GlcNAcase Inhibitor as a Potential Treatment for Tauopathies
  作者：Harold G. Selnick、J. Fred Hess、Cuyue Tang、Kun Liu、Joel B. Schachter、Jeanine E. Ballard、Jacob Marcus、Daniel J. Klein、Xiaohai Wang、Michelle Pearson、Mary J. Savage、Ramesh Kaul、Tong-Shuang Li、David J. Vocadlo、Yuanxi Zhou、Yongbao Zhu、Changwei Mu、Yaode Wang、Zhongyong Wei、Chang Bai、Joseph L. Duffy、Ernest J. McEachern

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01090

  日期：2019.11.27

  (OGA) has emerged as a promising therapeutic approach to treat tau pathology in neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease and progressive supranuclear palsy. Beginning with carbohydrate-based lead molecules, we pursued an optimization strategy of reducing polar surface area to align the desired drug-like properties of potency, selectivity, high central nervous system (CNS) exposure, metabolic

  O-GlcNAcase（OGA）的抑制已成为治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病和进行性核上性麻痹）的tau病理学的一种有前途的治疗方法。从以碳水化合物为基础的铅分子开始，我们奉行一种减少极性表面积的优化策略，以使所需的类药性与效能，选择性，高中枢神经系统（CNS）暴露，代谢稳定性，有利的药代动力学和体内稳健性保持一致药效学反应。在这里，我们描述了导致（3a R，5 S，6 S，7 S，7 R，7a R）-5-（二氟甲基）-2-（乙基氨基）-3a，6,7的鉴定的药物化学和药理研究，7a-四氢-5 H-吡喃并[3,2 - d ]噻唑-6,7-二醇42（MK-8719），一种具有出色的CNS渗透性的强效选择性OGA抑制剂，已被开发到人类首次进入I期临床试验。