N-methoxy-3-methyl-1H-indole-1-carboxamide | 1616115-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-methoxy-3-methyl-1H-indole-1-carboxamide
• 英文别名: N-methoxy-3-methylindole-1-carboxamide
• CAS: 1616115-85-5
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• 分子量: 204.228
• InChiKey: XTYZKKQRIJHYLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-3-methyl-1H-indole-1-carboxamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以52 %的产率得到3-甲基吲哚
  参考文献：
  名称：

  基于 C–H 激活引发的具有潜在亲核位点的形式 [2 + 3] 成环合成 CF3 取代的 N-杂环化合物

  摘要：

  本文提出了基于N-烷氧基氨基甲酰基吲哚与CF 3 -炔酮的级联反应的CF 3 -取代的吡咯并[1,2- a ]吲哚衍生物的新合成。从机制上讲，产物的形成涉及由 Rh(III) 催化和N-烷氧基氨基甲酰基定向的吲哚支架区域选择性 C2-H 烯基化引发的串联过程，随后原位去除定向基团和分子内N-亲核加成/在一组反应条件下成环。据我们所知，这是第一个例子，其中N-烷氧基氨基甲酰基单元最初充当吲哚支架的C2-H官能化的导向基团，然后被去除以提供随后的分子内缩合所需的反应性NH-部分。此外，由此获得的产物可以通过酸促进的级联转化方便地转化为结构和生物学上有吸引力的环庚烯酮稠合吲哚衍生物。此外，对选定产品针对人类癌细胞系活性的研究证明了它们作为开发新型抗癌药物的先导化合物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00508
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吲哚 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N-methoxy-3-methyl-1H-indole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于合成二氢嘧啶并吲哚酮衍生物的吲哚与 α-卤素或 α-磺酰氧基酮的级联 CH-官能化/环化反应

  摘要：

  N-氨基甲酰吲哚 1 与 α-卤代、α-甲磺酰氧基或 α-甲苯磺酰氧基酮 2 的新级联 C-H-官能化/环化反应已在铑 (III) 催化下开发，导致二氢嘧啶 [1,6-a ]吲哚酮衍生物 3 的产率中等至极好。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600885

文献信息

• Redox-Neutral Rhodium(III)-Catalyzed Chemospecific and Regiospecific [4+1] Annulation between Indoles and Alkenes for the Synthesis of Functionalized Imidazo[1,5-<i>a</i>]indoles
  作者：Fei Zhao、Jin Qiao、Yangbin Lu、Xiaoning Zhang、Long Dai、Siyu Liu、Hangcheng Ni、Xiuwen Jia、Xiaowei Wu、Shiyao Lu

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01256

  日期：2021.8.6

  unit, a redox-neutral rhodium(III)-catalyzed chemo- and regiospecific [4+1] annulation between indoles and alkenes for the synthesis of functionalized imidazo[1,5-a]indoles has been achieved. Internal alkenes employed here can fulfill an unusual [4+1] annulation rather than normal [4+2] annulation/C–H alkenylation. This method is characterized by excellent chemo- and regioselectivity, broad substrate scope

  利用嵌入氧化功能/离去基团的内部烯烃作为稀有和非常规的单碳单元，氧化还原中性铑（III）催化的吲哚和烯烃之间的化学和区域特异性[4 + 1]环化，用于合成功能化咪唑并[1,5- a ]吲哚已经实现。这里使用的内部烯烃可以实现不寻常的 [4+1] 环化，而不是正常的 [4+2] 环化/C-H 烯基化。该方法的特点是优异的化学和区域选择性、广泛的底物范围、良好的官能团耐受性、良好的收率和氧化还原中性条件。
• Rhodium(III)-Catalyzed C–H Alkenylation/Directing Group Migration for the Regio- and Stereoselective Synthesis of Tetrasubstituted Alkenes
  作者：Xiaowei Wu、Yangbin Lu、Jin Qiao、Wenhao Dai、Xiuwen Jia、Hangcheng Ni、Xiaoning Zhang、Hong Liu、Fei Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03077

  日期：2020.12.4

  indoles and alkynes for the assembly of tetrasubstituted alkenes is reported. The carbamoyl directing group migrates to the carbon of the alkene moiety of the products through rare Rh-catalyzed C–N bond cleavage after the C–H alkenylation step and thus acts as an internal amidation reagent. This protocol shows broad substrate scope, excellent regio/stereoselectivity, and good to excellent yields.

  据报道，Rh（III）催化的吲哚和炔烃之间的C–H烯基化/导向基团迁移级联反应可组装四取代烯烃。在C–H链烯基化步骤之后，氨基甲酰基导向基团通过罕见的Rh催化的C–N键裂解，迁移到产物的烯烃部分的碳上，从而充当内部酰胺化试剂。该方案显示了广泛的底物范围，出色的区域/立体选择性以及良好的优异产率。
• Rh(<scp>iii</scp>)-Catalyzed C(sp²)–H functionalization/cyclization cascade of <i>N</i>-carboxamide indole and iodonium reagents for access to indoloquinazolinone derivatives
  作者：Zhi-Peng Han、Meng-Meng Xu、Rui-Ying Zhang、Xiao-Ping Xu、Shun-Jun Ji

  DOI：10.1039/d1gc01820e

  日期：——

  A rhodium-catalyzed synthesis of indoloquinazolinone from a readily available hypervalent iodonium reagent and N-carboxamide indole was developed. The protocol features broad functional group tolerance, mild conditions, and excellent yields. The target products were obtained simply by filtration, without tedious column chromatography. Notably, the noble metal catalyst system can be recycled effectively

  开发了铑催化合成吲哚喹唑啉酮从容易获得的高价碘试剂和N-羧酰胺吲哚。该协议具有广泛的官能团耐受性、温和的条件和优异的产量。无需繁琐的柱层析，只需过滤即可获得目标产物。值得注意的是，贵金属催化剂体系至少可以有效回收十次。该策略可能适用于工业生产。
• Rapid Syntheses of Heteroaryl-Substituted Imidazo[1,5-<i>a</i>]indole and Pyrrolo[1,2-<i>c</i>]imidazole via Aerobic C2–H Functionalizations
  作者：Wei-Jun Kong、Xingrong Chen、Mingming Wang、Hui-Xiong Dai、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03596

  日期：2018.1.5

  Here we report an aerobic Pd(0) catalyzed C2–H functionalization of indoles and pyrroles with tethered N-methoxylamide as the directing group. A Pd(0)-initiated mechanism overcomes the directing or poisoning effect from a wide range of heterocycles including pyridine, pyrimidine, and thiazole. The imidazo[1,5-a]indole products are transformed to bioactive analogs after one-step manipulations, demonstrating

  在这里我们报告了一个有氧的Pd（0）催化的吲哚和吡咯的C2-H官能化，其中N-甲氧基酰胺为连接基团。Pd（0）引发的机制克服了包括吡啶，嘧啶和噻唑在内的各种杂环的直接或中毒作用。一步操作后，咪唑并[1,5- a ]吲哚产物转化为生物活性类似物，证明了该反应在药物发现中的潜在效用。
• The ruthenium(<scp>ii</scp>)-catalyzed C–H olefination of indoles with alkynes: the facile construction of tetrasubstituted alkenes under aqueous conditions
  作者：Ming Li、Tian-Yu Yao、Sheng-Zheng Sun、Ting-Xun Yan、Li-Rong Wen、Lin-Bao Zhang

  DOI：10.1039/d0ob00508h

  日期：——

  An environmentally-friendly and facile protocol for the construction of tetrasubstituted alkenes has been established with Ru(ii)-catalyzed C–H bond functionalizations under mild conditions.

  已建立一种环保且简便的方法来构建四取代烯烃，该方法是在温和条件下利用Ru(ii)催化的C-H键官能化实现的。