1,2,3,4-tetra-OTMS-D-glucose | 98461-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,2,3,4-tetra-OTMS-D-glucose
• 英文别名: 1,2,3,4-tetra-O-trimethylsilyl-α-D-glucopyranose；[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5,6-tetrakis(trimethylsilyloxy)oxan-2-yl]methanol
• CAS: 98461-20-2
• 化学式: C₁₈H₄₄O₆Si₄
• 分子量: 468.886
• InChiKey: AYLTXXDZXMAHBB-UYTYNIKBSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-tetra-OTMS-D-glucose 在 光气 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] LYSOSOMAL TARGETING MOLECULES COMPRISING KNOTTIN PEPTIDES AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS
  [FR] MOLÉCULES DE CIBLAGE LYSOSOMAL COMPRENANT DES PEPTIDES KNOTTINES ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2022026906A9
• 作为产物：
  描述：

  D-葡萄糖 在 吡啶 、 ammonium acetate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1,2,3,4-tetra-OTMS-D-glucose
  参考文献：
  名称：

  [EN] NANOPARTICLES FOR TRANSPORT ACROSS THE BLOOD-BRAIN BARRIER
  [FR] NANOPARTICLES POUR LE TRANSPORT À TRAVERS LA BARRIÈRE HÉMATOENCÉPHALIQUE

  摘要：

  本发明涉及用于通过血脑屏障传递活性成分的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包括至少一个配体结合在胶体系统表面上，所述至少一个配体是至少一种线性或支链脂肪酸，可选地取代和/或酯化，饱和或不饱和，具有4到22个碳原子，所述胶体系统包括或由至少一个组分和可选地一个或多个活性成分组成，其特征在于所述配体通过化学键结合到所述胶体系统的一个或多个组分上存在的至少一个功能基团上，从而形成组分-配体共轭物。

  公开号：

  WO2022084929A1

文献信息

• [EN] MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉBENDAZOLE À SOLUBILITÉ ET BIODISPONIBILITÉ ORALE AMÉLIORÉES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019157338A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Prodrugs of mebendazole and methods for their use in treating a disease, disorder, or disorder, including cancer, are disclosed.

  甲苯咪唑的前药及其在治疗疾病、紊乱或障碍，包括癌症中的使用方法被披露。
• N-Substituted Prodrugs of Mebendazole Provide Improved Aqueous Solubility and Oral Bioavailability in Mice and Dogs
  作者：Sarah C. Zimmermann、Tomáš Tichý、Jan Vávra、Ranjeet P. Dash、C. Ethan Slusher、Alexandra J. Gadiano、Ying Wu、Andrej Jančařík、Lukáš Tenora、Lenka Monincová、Eva Prchalová、Gregory J. Riggins、Pavel Majer、Barbara S. Slusher、Rana Rais

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01792

  日期：2018.5.10

  in brain AUC0–t with a calculated oral bioavailability of 52%, as compared to 24% for MBZ-polymorph C (MBZ-C), the most bioavailable polymorph. In dogs, 12 showed a 3.8-fold higher plasma AUC0–t with oral bioavailability of 41% compared to 11% for MBZ-C. In summary, we have identified a prodrug of MBZ with better physicochemical properties and enhanced bioavailability in both mice and dog.

  甲苯咪唑 (MBZ) 是作为广谱驱虫药开发的，但最近显示出作为抗癌剂的功效。然而，由于 MBZ 的溶解性差导致生物利用度差，因此将 MBZ 用于癌症具有挑战性。在此，我们开发了一种具有各种 N-连接前体的前药方法，包括酰氧基甲基、氨基酰氧基甲基和取代的膦酰氧基甲基，以试图改善这些特性。含有 (((((异丙氧基羰基)氧基)甲氧基)磷酰基)氧基)甲基基团的化合物12的水溶性提高了 10000 倍以上。在小鼠中进行评估时，12只小鼠的血浆 AUC 0– t提高了 2.2 倍，大脑 AUC 0– t提高了 1.7 倍计算出的口服生物利用度为 52%，而生物利用度最高的多晶型物 MBZ-多晶型物 C (MBZ-C) 的口服生物利用度为 24%。在狗中，12只狗的血浆 AUC 0 - t高出 3.8 倍，口服生物利用度为 41%，而 MBZ-C 为 11%。总之，我们已经确定了一种 MBZ 前药，在小
• [EN] GLUCOSE TRIPTOLIDE CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE GLUCOSE DE TRIPTOLIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021178437A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  A major hurdle in the treatment of cancer is chemoresistance induced under hypoxia that is characteristic of tumor microenvironment. Triptolide, a potent inhibitor of eukaryotic transcription, possesses potent antitumor activity. However, its clinical potential has been limited by toxicity and water solubility. To address those limitations of triptolide, the present disclosure designed and synthesized glucose-triptolide conjugates (glutriptolides) and demonstrated their antitumor activity in vitro and in vivo. The glutriptolides disclosed herein possess improved stability in human serum, greater selectivity towards cancer over normal cells and increased potency against cancer cells. Importantly, the glutriptolides are more potent against cancer cells under hypoxic conditions in contrast to existing cytotoxic drugs. These glutriptolides also exhibit sustained antitumor activity, prolonging survival in a prostate cancer metastasis animal model. Together, these findings suggest a new strategy to overcome chemoresistance through conjugation of cytotoxic agents to glucose.

  在癌症治疗中的一个主要障碍是在肿瘤微环境中特有的缺氧诱导的化疗耐药性。雷公藤是一种强效的真核转录抑制剂，具有强大的抗肿瘤活性。然而，其临床潜力受到毒性和水溶性的限制。为了解决雷公藤的这些限制，本公开设计并合成了葡萄糖-雷公藤共轭物（葡萄糖雷公藤），并展示了它们在体外和体内的抗肿瘤活性。本公开的葡萄糖雷公藤在人血清中具有改善的稳定性，对癌细胞的选择性更大，对癌细胞的毒性也增加。重要的是，与现有的细胞毒性药物相比，这些葡萄糖雷公藤在缺氧条件下对癌细胞更具毒性。这些葡萄糖雷公藤还表现出持续的抗肿瘤活性，在前列腺癌转移动物模型中延长了生存时间。总的来说，这些发现表明通过将细胞毒性药物与葡萄糖结合的新策略可以克服化疗耐药性。
• Design, synthesis and biological evaluation of brain-specific glucosyl thiamine disulfide prodrugs of naproxen
  作者：Wei Fan、Yong Wu、Xian-Kun Li、Nian Yao、Xun Li、Yong-Guo Yu、Li Hai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.029

  日期：2011.9

  glucose transporter 1 might decrease concentrations of the prodrugs in brain before the release of parent drugs. To overcome this defect, glucosyl thiamine disulfide prodrugs 1a–1c incorporating naproxen were designed and synthesized. Furthermore, prodrug 2 and 3 were also prepared as control. The favorable physicochemical properties of these prodrugs were verified by stability and metabolism studies. Results

  葡萄糖基衍生物显示出对大脑的有利分布。但是，在母体药物释放之前，葡萄糖转运蛋白1的双向转运可能会降低大脑中前药的浓度。为克服这一缺陷，设计并合成了含有萘普生的葡萄糖基硫胺素二硫化物前药1a - 1c。此外，还制备了前药2和3作为对照。这些前药的良好理化性质已通过稳定性和代谢研究得到证实。体内分布研究的结果表明1a – 1c和1b特别是，与2和3相比，脑中萘普生的水平显着增加。这项研究表明，二硫化葡萄糖基硫胺素是增强中枢神经系统活性药物的大脑生物利用度的有前途的载体。
• Synthesis of oligosaccharides using per-O-trimethylsilyl-glycosyl iodides as glycosyl donor
  作者：Hong Wang、Yanli Cui、Rong Zou、Zhaodong Cheng、Weirong Yao、Yangyi Mao、Yongmin Zhang

  DOI：10.1016/j.carres.2016.03.019

  日期：2016.6

  been found to be very useful for the simultaneous protection of both the glycosyl donor- and the acceptor-substrates in oligosaccharide synthesis. Thus, while the per-O-trimethylsilylated glycosyl iodides served as the glycosyl donor, those bearing selectively exposed primary hydroxyl groups were found suitable as the glycosyl acceptor for the reaction. The cheap and commercially available trialkylamine

  已发现三甲基甲硅烷基（TMS）保护基对于寡糖合成中糖基供体和受体底物的同时保护非常有用。因此，尽管全-O-三甲基甲硅烷基化的糖基碘化物用作糖基供体，但发现那些带有选择性暴露的伯羟基的基团适合作为反应的糖基受体。发现便宜且可商购的三烷基胺，三乙胺是糖基化的有效促进剂。重要的是，该反应是α-立体特异性的，并且产物的产率为58％-78％。