potassium clavulanate | 1365254-41-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: potassium clavulanate
• CAS: 1365254-41-6；61177-45-5
• 化学式: C₈H₈NO₅*K
• 分子量: 237.254
• InChiKey: FRSCOKXRTILNAI-JSYANWSFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >1600C (dec)
• 比旋光度：
  +55～+60°
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于乙醇（96%），极微溶于丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.72
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xn,Xi
• 安全说明：
  S16,S22,S26,S36/37,S43,S45,S8
• 危险类别码：
  R11,R42/43,R44,R36,R14
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  UN1325 - class 4.1 - PG 2 - Flammable solids, organic, n.o.s., HI： all
• 海关编码：
  2942000000
• RTECS号：
  RN6802700

制备方法与用途

β-内酰胺类抗生素

克拉维酸钾是从棒状链霉素培养液中得到的一种具有酶抑制作用的β-内酰胺类抗生素，仅有微弱抗菌活性，单用多无价值，但可与多数的β-内酰胺-酶牢固结合，生成不可逆的结合物，以抑制β-内酰胺酶对抗生素抗菌性的破坏而增加某些抗生素的抗菌谱与效能。其广谱抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多数G-菌产生的β-内酰胺酶也有作用，因此为一有效的β-内酰胺酶抑制剂。常与青霉素类联合应用，以克服细菌的耐药性，提高疗效。如阿莫西林-克拉维酸钾片、替卡西林-克拉维酸钾注射剂等。

理化性质

克拉维酸钾(Clavulanate Potassium)是由棒状链霉菌所产生的一种新型β-内酰胺类抗生素，又名棒酸钾。白色或微黄色结晶性粉末，微臭，极易引湿。在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。1%水溶液的pH值为6.0～8.0。

图1为克拉维酸钾结构式。

药理及应用

克拉维酸钾可与多种β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物。可作用于细胞膜上的特定部位，有较弱的抗菌活性。克拉维酸钾是一种抑酶谱广、抑酶作用强，并且细胞膜通透作用好的酶抑制剂。它几乎对所有的β-内酰胺酶，包括青霉素酶、广谱酶以及能灭活第三代头孢菌素的超广谱酶都有很强的抑制作用，尤其对质粒介导的β-内酰胺酶，本品的抑酶作用明显优于舒巴坦，但对染色体介导的β-内酰胺酶本品不及舒巴坦。本品常与青霉素类药物联用，不仅可提高对常见产酶耐药的革兰阳性和阴性菌的抗菌活性，而且对一些原来对青霉素类不敏感的致病菌如厌氧菌、绿脓杆菌也可提高抗菌活性，对某些深部组织的感染如肺部感染、腹腔感染及骨关节感染也有较好协同治疗作用。
克拉维酸内服在胃酸中稳定，并易于吸收且不受食物影响。单胃动物内服后1～2h出现血药峰浓度。在体内分布广泛，可迅速渗入体液和大部分组织中，胸腹水中药物浓度均可超过血浆浓度的50%以上，在胆汁、中耳和扁桃体中可达有效治疗浓度，但患脑膜炎时脑脊液中浓度升高。

适应症

多与半合成青霉素类合用，治疗由大肠杆菌、变形杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌、肺炎双球菌等所引起的周围感染。本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-09-14）。

合理配伍

1、克拉维酸钾与青霉素类、头孢菌素类联合应用，对产酶菌的抗菌效力明显增强。
2、与替卡西林联合应用对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌的作用较强，但不适用耐替卡西林的假单胞菌属和肠杆菌属的感染。
3、克拉维酸可提高阿莫西林对产β-内酰胺酶的细菌如克雷伯杆菌属、普通变形杆菌属的抗菌作用4～32倍，对嗜血流感杆菌的抗菌活性提高32倍。
4、本品单独应用无效。常与青霉素类药物如阿莫西林配伍用于产酶和不产酶金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌等引起的犬、猫皮肤和软组织感染；亦用于敏感菌所致的猪、禽呼吸道、消化道和泌尿道感染；对伤寒、副伤寒等治疗亦取得了较好疗效。

不良反应

克拉维酸钾的不良反应轻微，少数病人有食欲减退、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，个别患者可见皮疹、头晕，亦可见血清转氨酶和尿素氮升高以及嗜酸性粒细胞增多等。

注意事项

1. 克拉维酸钾性质极不稳定，易吸湿失效，故药物溶解后应及时应用。原料药应严封在-20 ℃以下干燥保存。需特殊工艺制备，才能保证药效。
2. 克拉维酸毒性小，临床应用副反应小，单独应用时未见有不良反应的报道。与阿莫西林等β-内酰胺类抗生素联合应用时可见以下不良反应：胃肠道反应较多，如腹泻、恶心、消化不良、呕吐、假膜性肠炎等，若内服出现胃肠道反应，可食后服药；偶见皮疹如荨麻疹及红斑疹。
3. 对青霉素类药物过敏的动物禁用。
4. 休药期：犊牛内服4d，牛注射14d，牛奶废弃期1d。

用途

属β-内酰胺酶抑制剂