2-(6-chloropyrazin-2-yl)oxy-N,N-dimethylethanamine | 1250740-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(6-chloropyrazin-2-yl)oxy-N,N-dimethylethanamine
• 英文别名: 2-((6-Chloropyrazin-2-yl)oxy)-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 1250740-85-2
• 化学式: C₈H₁₂ClN₃O
• 分子量: 201.656
• InChiKey: CRJCSRNILQJSRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloropyrazin-2-yl)oxy-N,N-dimethylethanamine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 4-(5-(6-(2-(dimethylamino)ethoxy)pyrazin-2-yl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Pim激酶抑制和抗增殖活性的一系列新的子午线C衍生物

  摘要：

  制备了一系列新的在C-5位置取代的子午线C衍生物。测试了这些衍生物对pim激酶的所有三个家族成员（Pim-1，Pim-2和Pim-3）的激酶抑制能力。另外，已经评估了它们对三种人白血病细胞系MV4-11，Jurkat克隆E6-1和K562的抗增殖活性。进行了吲哚的C-3和C-5位置的结构活性关系以更好地了解增强效力背后的机制。该系列中活性最高的化合物7f显示出对Pim-1激酶具有选择性的一位数纳摩尔IC 50。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.035
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 、 2,6-二氯吡嗪 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.34h， 以99%的产率得到2-(6-chloropyrazin-2-yl)oxy-N,N-dimethylethanamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 5-(3-(Pyrazin-2-yl)benzylidene)thiazolidine-2,4-dione Derivatives as Pan–Pim Kinases Inhibitors

  摘要：

  Pim激酶在调控包括增殖、迁移和代谢等信号通路中发挥关键作用，并且是癌症治疗的潜在靶点。一系列5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮被合成作为pim激酶抑制剂。研究了这些类似物在体外抑制pim激酶活性和白血病细胞系增殖的结构-活性关系（SAR）。SAR研究表明，5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮的苯环2位上的羟基在抑制所有三种pim激酶的活性中起重要作用，而将5-苄叉噻唑烷-2,4-二酮的苯环5位上的取代基替换为吡嗪基团可显著提高活性。这些化合物对我们在测试的三种白血病细胞系展现出抗增殖活性。最强的化合物5i在MV4-11细胞系中的EC50值为0.8µM。激酶谱分析结果表明，化合物5i对pim激酶具有高度选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00325

文献信息

• 1,3, <scp>4‐Oxadiazole</scp> ‐2( <scp> 3 <i>H</i> </scp> )‐thione Analogs as <scp>PIM</scp> Kinase Inhibitors
  作者：Victor Sukbong Hong、Seungik Jeong、Yanghwan Yun、Hyeonseong Choo、Jongin Won、Jinho Lee

  DOI：10.1002/bkcs.12101

  日期：2020.10

  contribute to tumor growth and survival. Therefore, a potent inhibitor of PIM kinases is expected to be effective at treating hematological cancers. In the present study, several indole derivatives of 1,3,4‐oxadiazole‐2(3H)‐thione were synthesized and evaluated as PIM kinase inhibitors. Structure–activity relationship studies yielded potent inhibitors of all three PIM kinases in the single‐digit to low double‐digit

  莫洛尼鼠白血病病毒（PIM）激酶的前病毒整合位点在血液系统癌症中高度表达。它们磷酸化有助于肿瘤生长和存活的下游底物。因此，预期PIM激酶的有效抑制剂可有效治疗血液学癌症。在本研究中，合成了1,3,4-恶二唑-2（3 H）-硫酮的几种吲哚衍生物，并将其评估为PIM激酶抑制剂。结构-活性关系研究得出了所有三种PIM激酶的有效抑制剂，其单位数至低两位数纳摩尔级IC 50范围内。代表性化合物的激酶图谱显示了在其他15种激酶中的高选择性。
• 신규한 Pim 키나아제 억제제 및 이의 용도
  申请人：INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION KEIMYUNG UNIVERSITY 계명대학교 산학협력단(220040180743) BRN ▼503-82-09622

  公开号：KR20210108684A

  公开（公告）日：2021-09-03

  본 발명은 신규한 Pim 키나아제 억제제 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 Pim 키나아제 억제 활성을 가지는 신규한 1,3,4-옥시다졸-2(3H)-티온(1,3,4-Oxadiazole-2(3H)-thione) 기반 화합물 및 이를 포함하는 Pim 키나아제 억제용 조성물 또는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 1,3,4-옥시다졸-2(3H)-티온(1,3,4-Oxadiazole-2(3H)-thione) 기반 화합물은 낮은 농도에서도 매우 효과적으로 Pim 키나아제 억제 활성을 가지는 것을 확인하였으므로, 본 발명의 화합물은 Pim 키나아제 억제를 통한 암 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

  该专利涉及一种新型Pim激酶抑制剂及其用途，更详细地说是基于具有Pim激酶抑制活性的新型1,3,4-噁二唑-2(3H)-硫酮(1,3,4-Oxadiazole-2(3H)-thione)化合物和包含该化合物的Pim激酶抑制剂组合物或用于癌症预防或治疗的组合物。由于发现该专利的1,3,4-噁二唑-2(3H)-硫酮(1,3,4-Oxadiazole-2(3H)-thione)基础化合物即使在低浓度下也具有非常有效的Pim激酶抑制活性，因此该专利的化合物可用于作为通过Pim激酶抑制进行癌症预防或治疗的组合物。
• Discovery and evaluation of 3,5-disubstituted indole derivatives as Pim kinase inhibitors
  作者：Kunal N. More、Victor S. Hong、Ahyeon Lee、Jongsung Park、Shin Kim、Jinho Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.054

  日期：2018.8

  Pim kinases are promising therapeutic targets for the treatment of hematological cancers. A potent Pim kinase inhibitor 7f, derived from meridianin C, was further optimized by the replacement of 2-aminopyrimidine with substituted benzene. The optimization of the C-3 and C-5 positions of indole yielded compound 43 with improved cellular potency and high selectivity against a panel of 14 different kinases.