Mecillinam | 32887-01-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Mecillinam
• 英文别名: 6β-azepan-1-ylmethyleneamino-penicillanic acid；6β-<(Hexahydro-1H-azepinyl-1)-methylenamino>penicillinsaeure；Mecicillam；penicillin-H_x；amidinopenicillin-HX；amdinocillin；6-(azepan-1-ium-1-ylidenemethylamino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 32887-01-7；72312-33-5
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 325.432
• InChiKey: BWWVAEOLVKTZFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156°C
• 比旋光度：
  D20 +285° (c = 1 in 0.1N HCl)
• 沸点：
  551℃
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XI0185000
• 储存条件：
  存储温度应为0-5℃。

制备方法与用途

半合成青霉素——美西林

美西林是一种两性化合物，分子式为C15H23N3O3S，外观呈白色或类白色粉末状，极易溶于水。其水溶液澄清无色至黄色。该药物由丹麦Leo药厂的Frantz J. Lund及J. Tybring在七十年代初合成。

美西林是第三代广谱半合成青霉素，是从脒基类半合成青霉素中发现的一种新型化合物。与常规青霉素不同的是，其青霉烷酸母核C6位置上以眯基取代了通常的酞胺键，赋予了独特的抗菌活性。这种作用机制通过干扰细菌细胞壁生物合成起效，并主要作用于细菌转肽酶。

美西林对革兰氏阴性菌（尤其是大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌和沙门氏菌）的抗菌作用尤为强大，其中，美西林的作用最强。口服吸收较差，但可肌注或静注。

特点

1. 对革兰氏阴性菌有强效作用。
2. 主要影响细菌青霉素结合蛋白2，使细菌变形。
3. 对革兰氏阳性菌作用较弱。
4. 与其他青霉素、头孢菌素及氨基糖苷类药物有协同抗菌作用。
5. 肌注吸收快，血浓度高，生物利用度为93.6%。
6. 与蛋白质结合率低（约5-10%）。
7. 对β-内酰胺酶的稳定性强。
8. 毒性小、肝肾不良反应少。
9. 临床疗效高，常用于治疗尿路感染、伤寒及呼吸道感染等。
10. 用量较小，病人耐受良好。

药动学 美西林口服吸收差。静注给药后血浓度迅速上升，半衰期约为2小时。每日剂量为400～800 mg，用注射用水2 mL溶解后肌内注射；或用5%～10%葡萄糖注射液20 mL溶解后缓慢静脉注射。

注意事项

• 使用前需做青霉素皮试，阳性反应者忌用。
• 孕妇（妊娠3个月内）不宜应用，肾功能不全者慎用。
• 溶解后立即使用，避免久置。

不良反应 偶见过敏性休克及其他过敏反应、嗜酸粒细胞和血小板增多、转氨酶及碱性磷酸酶升高、中性粒细胞、白细胞减少、眩晕、贫血、腹泻、恶心等。局部注射时可能产生疼痛感，少数患者出现皮疹或二重感染。

化学性质 无色结晶状固体，无臭无味。易溶于水，略溶于乙醇，微溶于丙酮，难溶于乙醚或异丙醇。熔点为156℃（分解），旋光度[D]20+285°(C=1, 0.1mol/L盐酸)。

用途 半合成青霉素，对革兰氏阳性菌活性较小，但对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门菌及变形杆菌有强大杀菌作用。与其他β-内酰胺类抗生素具有协同作用。临床常用于治疗由敏感菌引起的泌尿系统感染、败血症、伤寒及菌痢等。

生产方法 方法1：氮杂革和三氯乙醛反应，在氮上引入甲酰基，与6-APA在硫酸二甲酯的作用下形成缩醛，进一步形成美西林。 方法2：先使6-APA的氨基与六甲基硅烷反应生成三甲硅基化合物，再与N-甲酰基氮杂革在三乙胺存在下反应得到美西林。