(6a,12b)-trans-10,11-dihydroxy-5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo[a]phenanthridine | 123039-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (6a,12b)-trans-10,11-dihydroxy-5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo[a]phenanthridine
• 英文别名: dihydrexidine；trans-10,11-dihydroxy-5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo[a]phenanthridine；5,6,6a,7,8,12b-Hexahydrobenzo[a]phenanthridine-10,11-diol
• CAS: 123039-93-0
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: BGOQGUHWXBGXJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格正确使用和储存，则不会发生分解，也未发现有已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6a,12b)-trans-10,11-dihydroxy-5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo[a]phenanthridine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo(a)phenanthridine-10,11-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF ADMINISTRATION OF DOPAMINE RECEPTOR AGONISTS
  [FR] PROCEDES D'ADMINISTRATION D'AGONISTES DU RECEPTEUR DE LA DOPAMINE

  摘要：

  公开号：

  WO2006012640A3
• 作为产物：
  描述：

  trans-10,11-dimethoxy-5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo[a]phenanthridine hydrochloride 在 氢溴酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (6a,12b)-trans-10,11-dihydroxy-5,6,6a,7,8,12b-hexahydrobenzo[a]phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF ADMINISTRATION OF DOPAMINE RECEPTOR AGONISTS
  [FR] PROCEDES D'ADMINISTRATION D'AGONISTES DU RECEPTEUR DE LA DOPAMINE

  摘要：

  公开号：

  WO2006012640A3

文献信息

• Method of treatment of dopamine-related dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20020132827A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  The present invention relates to the treatment of dopamine-related dysfunction using full D 1 dopamine receptor agonists in an intermittent dosing protocol with a short, but essential, “off-period.” The D 1 agonist concentration is reduced during the “off-period” to obtain a plasma concentration of agonist that suboptimally activates D 1 dopamine receptors for a period of time to prevent induction of tolerance. Specifically, the method comprises the steps of periodically administering to a patient a full D 1 agonist with a half-life of up to about 6 hours at a dose resulting in a first plasma concentration of agonist capable of activating D 1 dopamine receptors to produce a therapeutic effect. The dose is reduced at least once every 24 hours to obtain a second lower plasma concentration of agonist that results in suboptimal activation of D 1 dopamine receptors for a period of time sufficient to prevent induction of tolerance.

  本发明涉及使用全D1多巴胺受体激动剂在间歇性给药方案中治疗多巴胺相关功能障碍，该方案具有一个短暂但关键的“停药期”。在“停药期”期间，将D1激动剂浓度降低，以获得一段时间的亚最佳激活D1多巴胺受体的激动剂血浆浓度，从而防止耐受性的诱导。具体而言，该方法包括定期向患者施用半衰期长达约6小时的全D1激动剂，剂量产生能够激活D1多巴胺受体以产生治疗效果的第一血浆浓度。至少每24小时减少一次剂量，以获得较低的第二血浆浓度，该浓度导致一段时间的亚最佳激活D1多巴胺受体，足以防止耐受性的诱导。
• [EN] OPTICALLY ACTIVE ISOMERS OF DIHYDREXIDINE AND ITS SUBSTITUTED ANALOGS<br/>[FR] ISOMERES OPTIQUEMENT ACTIFS DE LA DIHYDREXIDINE ET DE SES ANALOGUES SUBSTITUES
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1996002513A1

  公开（公告）日：1996-02-01

  (EN) Optically active hexahydrobenzo[$i(a)]phenanthridines of formula (I) wherein R is hydrogen or C1-C4 alkyl; R1 is hydrogen or a phenol protecting group, X is fluoro, chloro, bromo, iodo or a group of the formula OR5, and R2, R3, and R4 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4alkyl, phenyl, fluoro, chloro, bromo, iodo, or a group -OR1 are disclosed. The method of resolving the racemic $i(trans)-hexahydrobenzo[a]phenanthridines into their component enantiomers is also disclosed. Pharmacological evidence reveals that only one of the enantiomers of a preferred phenanthridine, dihydrexidine, the (6a$i(R), 12b$i(S))-(+)-isomer, is active in binding to both D1-like and D2-like dopamine receptors. Various other compounds, compositions, and methods of using the optically active stereoisomers are likewise disclosed.(FR) L'invention concerne des hexahydrobenzo[$i(a)]phénanthridines optiquement actives de la formule (I). Dans cette formule, R est un hydrogène ou un C1-C4 alkyle; R1 est un hydrogène ou un groupe protecteur du phénol, X est un fluoro, un chloro, un bromo, un iodo ou un groupe de la formule OR5; R2, R3 et R4 sont choisis d'une manière indépendante dans le groupe constitué par l'hydrogène, C1-C4 alkyle, phényle, fluoro, chloro, bromo, iodo ou un groupe -OR1. On décrit également un procédé pour fractionner le mélange racémique de $i(trans)-hexahydrobenzo[$i(a)]phénanthridines en composants énantiomères. Les études pharmacologiques montrent qu'un seul des enantiomères d'une phénanthridine préférée, la dihydrexidine, en l'occurrence l'isomère (6a$i(R), 12b$i(S))-(+) se fixe activement simultanément aux récepteurs de la dopamine du type D1 et du type D2. On décrit également différents autres composés, ainsi que des compositions et des procédés d'utilisation des stéréoisomères optiquement actifs.

  （中文翻译）本发明涉及一种化合物，即式（I）中的光学活性六氢苯并[$i(a)]菲啶，其中R是氢或C1-C4烷基；R1是氢或苯酚保护基；X是氟、氯、溴、碘或式OR5的基团，而R2、R3和R4是独立地从羟基、C1-C4烷基、苯基、氟、氯、溴、碘或基团-OR1中选择的。本发明还公开了将外消旋的$i(trans)-六氢苯并[$i(a)]菲啶分离成其组分对映异构体的方法。药理学证据表明，优选的菲啶二氢雷克西定的两个对映异构体中，只有一个（6a$i(R), 12b$i(S))-(+)-异构体对D1型和D2型多巴胺受体都具有结合活性。本发明还公开了各种其他化合物、组合物和使用光学活性对映异构体的方法。
• [EN] NOVEL FUSED ISOQUINOLINES AS DOPAMINE RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVELLES ISOQUINOLEINES FUSIONNEES UTILISEES EN TANT QUE LIGANDS POUR RECEPTEURS DE LA DOPAMINE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO1997006799A1

  公开（公告）日：1997-02-27

  (EN) The present invention is directed to novel dopamine receptor ligands of formula (I), pharmaceutical formulations of such compounds, and a method using such compounds for treating a patient suffering from dopamine-related dysfunction of the central or peripheral nervous system.(FR) L'invention se rapporte à des nouveaux ligands pour récepteurs de la dopamine, représentés par la formule (I), les formulations pharmaceutiques de ces composés, et un procédé dans lequel ces composés sont utilisés pour traiter un patient souffrant d'un dysfonctionnement du système nerveux périphérique ou central, lié à la dopamine.

  本发明涉及公式（I）的新型多巴胺受体配体、这些化合物的制药配方，以及使用这些化合物治疗患有中枢或外周神经系统多巴胺相关功能障碍的患者的方法。
• Method of Administration of Dopamine Receptor Agonists
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070254906A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  Methods for treating a patient having pulmonary edema are described. The methods include administering to the lung endobronchial space of the airways of the patient an effective amount of a dopamine D 1 receptor agonist. Dopamine D 1 receptor agonists, including hexahydrobenzophenanthridine, hexahydrothienophenanthridine, phenyltetrahydrobenzazepine, chromenoisoquinoline, naphthoisoquinoline dopamine receptor agonists, and their pharmaceutically acceptable salts, formulated as aerosols and dry powders are also described.

  本文描述了治疗肺水肿患者的方法。该方法包括向患者的呼吸道肺内支气管空间内注射有效量的多巴胺D1受体激动剂。本文还介绍了多巴胺D1受体激动剂，包括六氢苯并苯并芳烃、六氢噻吩并芳烃、苯基四氢苯并氮杂环、香豆素异喹啉、萘异喹啉多巴胺受体激动剂及其药学上可接受的盐，制成气溶胶和干粉。
• DOPAMINE RECEPTOR LIGANDS WITH ENHANCED DURATION OF ACTION
  申请人：Mailman Richard B.

  公开号：US20160045486A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Trans-hexahydrobenzoaphenanthridines of the formula (I) wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined herein, are disclosed. Pharmaceutical formulations including such compounds, and methods of using such compounds for treating a patient suffering from dopamine-related dysfunction of the central or peripheral nervous system are also disclosed.

  本文披露了化学式(I)中X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如定义的Trans-六氢苯并吖啶类化合物。此外，还披露了包括这些化合物的药物制剂，以及使用这些化合物治疗中枢或外周神经系统多巴胺相关功能障碍的病人的方法。