2-[3-Acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-22-amino-5,15-dichloro-64-[3-(decanoylamino)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-26,31,44,49-tetrahydroxy-21,35,38,54,56,59-hexaoxo-47-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-7,13,28-trioxa-20,36,39,53,55,58-hexazaundecacyclo[38.14.2.23,6.214,17.219,34.18,12.123,27.129,33.141,45.010,37.046,51]hexahexaconta-3,5,8,10,12(64),14,16,23(61),24,26,29(60),30,32,41(57),42,44,46(51),47,49,62,65-henicosaene-52-carboxylic acid | 61036-62-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-Acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-22-amino-5,15-dichloro-64-[3-(decanoylamino)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-26,31,44,49-tetrahydroxy-21,35,38,54,56,59-hexaoxo-47-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-7,13,28-trioxa-20,36,39,53,55,58-hexazaundecacyclo[38.14.2.23,6.214,17.219,34.18,12.123,27.129,33.141,45.010,37.046,51]hexahexaconta-3,5,8,10,12(64),14,16,23(61),24,26,29(60),30,32,41(57),42,44,46(51),47,49,62,65-henicosaene-52-carboxylic acid
• CAS: 61036-62-2
• 化学式: C₈₈H₉₇Cl₂N₉O₃₃
• 分子量: 1879.7
• InChiKey: BJNLLBUOHPVGFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  310 °C (decomp)
• 溶解度：
  H2O：可溶，10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  132
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  16.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  667
• 氢给体数：
  23
• 氢受体数：
  33

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

替考拉宁（Teicoplanin）是一种由游动放线菌属发酵产生的糖肽类抗生素，继万古霉素之后开发的新一代糖肽类抗生素。它在国内临床上备受青睐，是目前最为看好的抗耐药抗生素之一。与万古霉素相比，替考拉宁具有更强的脂溶性、更长的半衰期，并展现出良好的体液分布性和较低的药物不良反应率。此外，该抗生素可以通过静脉或肌肉给药，使用更为便捷。

制备

一种替考拉宁的制备方法是：利用替考拉宁产生菌进行发酵以生产替考拉宁，在此过程中持续将产生的替考拉宁移出发酵体系，确保发酵体系中的替考拉宁含量保持在低于15 mg/L 的水平。

药理毒理

替考拉宁是一种由放线菌发酵产生的糖肽类杀菌性抗生素。其作用机制是通过抑制细胞壁的合成来干扰肽聚糖中新的部分的形成；药物会与处于分裂繁殖期细菌细胞壁中的粘肽结合，特别是在粘肽末端的氨基酰－D－丙氨酰－D－丙氨酸处，从而阻止细菌细胞壁膜的合成。替考拉宁对革兰氏阳性需氧和厌氧菌有效，包括金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性的葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌、棒状杆菌、艰难梭菌以及消化链球菌等。然而，替考拉宁对革兰氏阴性菌无效。

适应症

临床主要用于治疗耐青霉素和头孢菌素的革兰阳性菌感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤感染等。

生物活性

替考拉宁是一种预防用的抗生素。体外研究显示，少量增加胃肠殖民白色念珠菌与之有关。Teicoplanin对蛋白多糖聚合的抑制作用表明其作用机制是通过堆积在由细胞连续生产的蛋白多糖的可溶性前体水平来实现的。实验发现，在1 mg/mL浓度下，Teicoplanin可以使Streptococcus faecalis的指数期细胞快速溶解，并且在完整细胞和无细胞系统中抑制肽聚糖合成。此外，Teicoplanin诱导裂解依赖于B. pumilus的增长阶段添加抗生素，导致S. jhecalis CCM 1875表现出较长的滞后期后裂解。

体内研究

在中性粒细胞减少小鼠模型中，替考拉宁增加了存活率，而G-CSF治疗则未见明显效果。与II、III和IV组相比，在使用Teicoplanin和G-CSF联用时提高了生存率。

化学性质

替考拉宁可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂中。