3-fluoro-4-isopropoxyaniline | 97566-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-fluoro-4-isopropoxyaniline
• 英文别名: 3-fluoro-4-propan-2-yloxyaniline
• CAS: 97566-69-3
• 化学式: C₉H₁₂FNO
• 分子量: 169.199
• InChiKey: ICUXLCRUPIGCIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  266.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-isopropoxyaniline 在 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 1-(4-chlorobenzyl)-6-(3-fluoro-4-isopropoxyphenylamino)-3-(hydroxycarbonylmethyl)-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-dion
  参考文献：
  名称：

  EP2604595

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯酚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 9.08h， 生成 3-fluoro-4-isopropoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  AZA-ARYL 1H-PYRAZOL-1-YL BENZENE SULFONAMIDES

  摘要：

  提供了作为治疗Sjogren综合征的CCR(9)受体的有效拮抗剂的化合物。这些化合物通常是芳基磺酰胺衍生物，并且在制药组合物中很有用。

  公开号：

  US20180009797A1

文献信息

• Discovery of clinical candidate Sivopixant (S-600918): Lead optimization of dioxotriazine derivatives as selective P2X3 receptor antagonists
  作者：Hiroyuki Kai、Tohru Horiguchi、Takayuki Kameyma、Naohiro Onodera、Naohiro Itoh、Yasuhiko Fujii、Yusuke Ichihashi、Keiichiro Hirai、Takuya Shintani、Kenichiroh Nakamura、Kazuhisa Minami、Erika Kasai、Sosuke Yoneda、Yuki Murakami、Hiroko Ogawa、Ryouko Sekimoto、Shunji Shinohara、Osamu Yoshida、Noriyuki Kurose

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128384

  日期：2021.11

  work, we discovered a lead compound and conducted initial SAR studies on a novel series of dioxotriazines to identify the compound as one of the P2X3 receptor antagonists. This compound showed high P2X3 receptor selectivity and a strong analgesic effect. Although not selected for clinical development, the compound was evaluated from various aspects as a tool compound. In the course of the following study

  在之前的工作中，我们发现了一种先导化合物，并对一系列新型二氧杂三嗪进行了初步 SAR 研究，以确定该化合物是 P2X3 受体拮抗剂之一。该化合物显示出高 P2X3 受体选择性和强镇痛作用。虽然没有选择用于临床开发，但该化合物作为工具化合物从各个方面进行了评估。在以下研究过程中，基于药代动力学/药效学 (PK/PD) 分析修改了二氧杂三嗪的分子结构。作为这些 SAR 研究的结果，Sivopixant (S-600918) 被确定为具有强效和选择性拮抗活性的临床候选药物 (P2X3 IC 50 , 4.2 nM; P2X2/3 IC 50, 1100 nM) 和对异常性疼痛的大鼠部分坐骨神经结扎模型 (Seltzer model) 有很强的镇痛作用 (ED 50 , 0.4 mg/kg)。
• [EN] INDOLOQUINOLONE COMPOUNDS AS ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE (ALK) INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLOQUINOLONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE DU LYMPHOME ANAPLASIQUE (ALK)
  申请人：JIANGSU ASCENTAGE BIOMED DEV INC

  公开号：WO2015127629A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  Disclosed herein are certain indoloquinolone compounds, methods of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and uses thereof, such as their uses as ALK inhibitors

  公开了某些吲哚喹诺酮化合物、其制备方法、药物组合物及其用途，例如用作ALK抑制剂。
• Dioxotriazine derivatives as a new class of P2X3 receptor antagonists: Identification of a lead and initial SAR studies
  作者：Hiroyuki Kai、Tohru Horiguchi、Takayuki Kameyama、Kentaro Asahi、Takeshi Endoh、Sae Jikihara、Tsuyoshi Hasegawa、Satoru Tanaka、Azusa Nozu、Chie Takeyama、Maki Tomari、Fumiyo Takahashi、Naomi Tamura、Shigenori Yagi、Tetsuji Itoh、Yasuyoshi Isou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127833

  日期：2021.4

  P2X3 receptor is an ATP-gated ion channel, mainly localized on peripheral sensory neurons. Currently, several clinical trials are being conducted with P2X3 receptor antagonists for the treatment of chronic pain or cough. To identify a P2X3 lead compound, we reexamined the HTS evaluation compounds and selected dioxotriazine derivatives from which we identified a hit compound. As a result of the hit-to-lead

  P2X 3受体是一种 ATP 门控离子通道，主要位于外周感觉神经元。目前，正在使用 P2X 3受体拮抗剂治疗慢性疼痛或咳嗽进行多项临床试验。为了鉴定 P2X 3先导化合物，我们重新检查了 HTS 评估化合物并选择了二氧代三嗪衍生物，从中我们鉴定了一种命中化合物。由于命中先导 SAR，我们获得了对 P2X 3受体具有中等抑制作用的先导化合物1 (IC 50 , 128 nM)。这种先导化合物的效力和 PK 曲线的进一步改进最终导致了选定的化合物74（P2X 3 IC50 , 16.1 nM；P2X 2/3 IC 50 , 2931 nM)，在神经性疼痛的大鼠坐骨神经部分结扎模型 (ED 50 , 3.1 mg/kg) 中显示出对口服给药的异常性疼痛有很强的镇痛作用。
• Heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Kai Hiroyuki

  公开号：US09212130B2

  公开（公告）日：2015-12-15

  The present invention provides novel compounds having a P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonistic effect. A pharmaceutical composition having a P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonistic effect comprising a compound of the formula (I): wherein ring A is substituted or unsubstituted 5 to 7-membered cycloalkane, substituted or unsubstituted 5 to 7-membered cycloalkene or the like; C is a carbon atom; —X— is —N(R16)— or the like; R16 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like; R7 is substituted or unsubstituted 5- or 6-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 6 to 10 membered aryl; Q1 and Q2 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom; -L- is —O—, —S— or the like; R6 is substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl or the like; R2 is hydrogen, hydroxy or the like, or its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新化合物。具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的药物组合物包括式(I)的化合物：其中环A是取代或未取代的5至7成员环烷烃，取代或未取代的5至7成员环烯烃等；C是碳原子；-X-是-N(R16)-等；R16是氢、取代或未取代的烷基等；R7是取代或未取代的5-或6-成员杂芳基，取代或未取代的6至10成员芳基；Q1和Q2分别是碳原子或氮原子；-L-是-O-、-S-等；R6是取代或未取代的环烷基，取代或未取代的环烯基等；R2是氢、羟基等，或其药学上可接受的盐或溶剂化合物。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011090760A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物，其药物学上可接受的组成物以及使用它们的方法。