7-Methoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)quinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-Methoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)quinolin-4-amine
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₄
• 分子量: 340.379
• InChiKey: GRKVQPWSPUXGKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹啉 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-Methoxy-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  鉴定 4-Anilinoquin(az)oline 作为细胞活性蛋白激酶 Novel 3 (PKN3) 抑制剂化学型**

  摘要：

  我们开发了几个小型、集中的 4-苯胺喹(az)啉文库，以探索正在研究的激酶蛋白激酶 Novel 3 (PKN3) 的结构-活性关系。这导致化合物16被鉴定为有效的 PKN3 抑制剂。化合物16是研究 PKN3 生物学的潜在有用工具，包括与胰腺癌和前列腺癌以及 T 细胞急性淋巴细胞白血病的联系。这些化合物可能是探索 PKN3 抑制在预防广泛的传染病和全身性疾病方面的治疗潜力的有用工具。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200161

文献信息

• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。
• Potent antiviral activity of novel multi-substituted 4-anilinoquin(az)olines
  作者：Sirle Saul、Szu-Yuan Pu、William J. Zuercher、Shirit Einav、Christopher R.M. Asquith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127284

  日期：2020.8

  Screening a series of 4-anilinoquinolines and 4-anilinoquinazolines enabled identification of potent novel inhibitors of dengue virus (DENV). Preparation of focused 4-anilinoquinoline/quinazoline scaffold arrays led to the identification of a series of high potency 6-substituted bromine and iodine derivatives. The most potent compound 6-iodo-4-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile (47) inhibited DENV infection with an EC50 = 79 nM. Crucially, these compounds showed very limited toxicity with CC(50 )values > 10 mu M in almost all cases. This new promising series provides an anchor point for further development to optimize compound properties.