美贝维林 | 3625-06-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 胃肠解痉药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 美贝维林
• 中文别名: 麦皮凡林
• 英文名称: mebeverine
• 英文别名: 3,4-dimethoxybenzoic acid 4-[ethyl[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]butyl ester；(+/-)-mebeverine；(RS)-mebeverine；(RS)-4-[ethyl(4-methoxy-α-methylphenyl)amino]butyl veratrate；N-Ethyl-N-<4-(3.4-dimethoxy-benzoyloxy)-butyl>-3-<4-methoxyphenyl>-prop-2-yl-amin；4-[ethyl-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]butyl 3,4-dimethoxybenzoate
• CAS: 3625-06-7
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₅
• 分子量: 429.557
• InChiKey: VYVKHNNGDFVQGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131 °C
• 沸点：
  543.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• WGK Germany：
  1

制备方法与用途

抗痉挛药：美贝维林

美贝维林是一种选择性解痉药物，直接作用于胃肠道平滑肌，解除痉挛症状的同时不影响正常肠运动。当肠道因任何原因受到刺激时，这些神经冲动会引起痉挛；而美贝维林通过取代乙酰胆碱，阻断大脑的神经冲动，并可能抑制钙通道，干扰钙离子的移动从而减缓肌肉收缩。

与其他抗痉挛药物不同，美贝维林具有部位特异性，不会与全身受体竞争，仅附着在肠道内。因此，服用美贝维林的患者通常不会出现其他抗痉挛或抗胆碱能药物相关的副作用，并且一般不会影响心血管系统或中枢神经系统功能。

2016年，原研药在国内获批上市。2018年，我国抗胆碱药和合成解痉药制剂市场销售额已超过20亿元。由于消化系统疾病患病人群庞大，居民健康消费需求不断增长，加之人口老龄化，该市场未来仍有望进一步扩大。

适应症

• 对症治疗由肠易激综合症引起的腹痛、痉挛、肠功能紊乱和肠部不适
• 治疗因器质性疾病继发引起的肠痉挛

副作用

偶见头痛、头晕、腹胀、恶心及皮肤过敏等不良反应。对盐酸美贝维林过敏者、肠梗阻患者禁用；粪便嵌塞和结肠弛缓患者、严重肝功能不全者也应禁用。

建议餐前20分钟整片吞服，勿咀嚼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美贝维林 在 sodium hydroxide 、 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 藜芦酸
  参考文献：
  名称：

  一阶导数同步荧光光谱法同时测定舒必利和盐酸美贝维林复方片剂中的含量及在真人血浆中的应用

  摘要：

  已开发出一种快速、简单且高度灵敏的一阶导数同步荧光法，用于同时分析舒必利 (SUL) 和盐酸美贝维林 (MEB) 的二元混合物。该方法基于对这些药物在水中 Δλ = 100 nm 处的同步荧光强度的测量。对影响两种药物荧光的不同实验参数进行了仔细研究和优化。SUL 和 MEB 的荧光浓度图分别在 0.05–1 µg/mL 和 0.2–3.2 µg/mL 的范围内呈直线，检测下限 (LOD) 为 0.006 和 0.01 µg/mL，定量限 (LOQ) 为SUL 和 MEB 分别为 0.0.02 和 0.05 µg/mL。所提出的方法已成功应用于测定合成混合物和市售片剂中的两种化合物。所提出的方法获得的高灵敏度允许应用二阶导数同步荧光技术测定真实人血浆样品中的 SUL 和 MEB 代谢物（藜芦酸）。平均回收率 (n  = 3) 对于加标人血浆，MEB 代谢物（藜芦酸）和 SUL 分别为 99

  DOI：

  10.1007/s10895-010-0679-0

文献信息

• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。
• NOVEL PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVE HAVING 5-HT2B RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：Yamagishi Tatsuya

  公开号：US20110275628A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Disclosed is a compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a selective antagonist of a 5-HT 2B receptor. The compound and salt are useful for treatment or prevention of various diseases and conditions associated with a 5-HT 2B receptor.

  揭示的是由通式（I）表示的化合物或其药用可接受盐，其作为5-HT2B受体的选择性拮抗剂是有用的。该化合物和盐可用于治疗或预防与5-HT2B受体相关的各种疾病和症状。
• Oxyindole derivatives
  申请人：Uchida Chikara

  公开号：US20060194842A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  This invention relates to compounds of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 agonistic activity such as, but not limited to, as gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageal disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes or apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： A，R1，R2，R3，R4和R5分别如本文所述或药学上可接受的盐，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT 4 激动活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病或呼吸暂停综合征。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。