(+/-)-10-methoxycamptothecin | 64439-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (+/-)-10-methoxycamptothecin
• 英文别名: dl-10-methoxycamptothecin；10-methoxy-CPT；Methoxycamptothecin；19-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 64439-80-1
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: KLFJSYOEEYWQMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  773.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-10-methoxycamptothecin 在 氢溴酸 作用下， 反应 1.5h， 以48%的产率得到10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-氨基苯甲醛乙烯乙缩醛 在 氧气 、 对甲苯磺酸 、 二甲胺 、 copper dichloride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (+/-)-10-methoxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。18.喜树碱类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，

  DOI：

  10.1021/jm00179a016

文献信息

• Studies on the syntheses of heterocyclic compounds. Part 878. Synthesis of (±)-camptothecin and (±)-10-methoxycamptothecin via enamine annulation
  作者：Tetsuji Kametani、Tatsushi Ohsawa、Masataka Ihara

  DOI：10.1039/p19810001563

  日期：——

  Synthesis of (±)-camptothecin (1) and (±)-10-methoxycamptothecin (2) was achieved via enamine annelation as a key step. Condensation of 3,4-dihydro-1-methyl-β-carbolines (9) and (10) with unsaturated tetra-esters (6) and (7) followed by reduction gave the indolo[a]quinolizin-4-ones (12) and (13). Photo-oxygenation of (12) and (13) and subsequent base treatment produced the indolizino[1,2-b]quinolones

  （±）-喜树碱（1）和（±）-10-甲氧基喜树碱（2）的合成是通过烯胺脱核作为关键步骤完成的。3,4-二氢-1-甲基-β-咔啉（9）和（10）与不饱和四酯（6）和（7）的缩合，然后还原得到吲哚并[ a ]喹啉锌-4-酮（12） ）和（13）。（12）和（13）的光氧合以及随后的碱处理产生了吲哚并[1,2- b ]喹诺酮（16）和（17），它们被转化为吡啶酮（20）和（24）。前者（20）与（±）-喜树碱相关，而后者（24）通过应用已建立的方法转化为（±）-10-甲氧基喜树碱。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CERTAIN PYRROLO[3,4- b]QUINOLINES, CERTAIN 1H-PYRANO[3',4':6,7]INDOLIZINO[1,2-b]QUINOLIN-3,14(4H,12H)-DIONES, AND CERTAIN 8-METHYL-7-(OXOPROPYL)-INDOLIZINO[1,2-b]QUINOLIN-9(11H)-ONES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CERTAINES PYRROLO[3,4-b]QUINOLINES, DE CERTAINES |H-PYRANO[3'4':6,7]INDOLIZINO[1,2-b]QUINOLIN-3,14(4H,12H)-DIONES, ET DE CERTAINES 8-METHYLE-7-(OXOPROPYLE)-INDOLIZINO[1,2-b]QUINOLIN-9(11H)-ONES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1994005672A1

  公开（公告）日：1994-03-17

  (EN) The present invention provides a process for preparing certain pyrrolo[3,4-$i(b)]quinolines, certain 1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-$i(b)]quinolin-3,14(4H,12H)-diones, specifically camptothecin and its analogs, and certain 8-methyl-7-(oxopropyl)-indolizino[1,2-$i(b)]quinolin-9(11H)-ones, specifically mappicine ketones and mappicines, said process comprising the step of intramolecular [4+2] cycloaddition of the N-arylimidate portion of a compound of formula (IV) where: X=OH, OAlCl2, Cl, Br, I, F, OR, OSO2CF3 or any good leaving group or H; R1=H, or OR, where R is an ester protecting group; R2=H, NO2, or a protected amine function; R3=H, C2H5, or a trialkylsilyl; R4=H or CH2COOEt; R5=COOMe or tosyl; or R4 and R5 are joined together to form a substituted pyridone (IVa): Y=H or Y,R1=-OCH2O-, formula in which A=H,COOR, or a functionnality for preparation of the hydroxymethyl (C-17) portion of an E ring lactone; B=H, OH, an appropriate leaving group such as halide or O(trifluoromethanesulfonate) or a functionality for preparation of C-(18-21) of the E ring lactone portion of camptothecin, with the unactivated acetylene portion of said compound.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation de certaines pyrrolo-[3,4-$i(b)]quinolines, de certaines 1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-$i(b)]quinoline-3,14(4H,12H)-diones, spécifiquement de la camptothécine et ses analogues, et de certaines 8-méthyl-7-(oxopropyle)-indolizino[1,2-$i(b)]quinolin-9(11H)-ones, spécifiquement des cétones de mappicines, et des mappicines. Ledit procédé comprend l'étape consistant en la cycloaddition intramoléculaire [4+2]de la partie N-arylimidate d'un composé de formule (IV), dans laquelle X=OH, OAlCl2, Cl, Br, I, F, OR, OSO2CF3 ou n'importe quel groupe labile satisfaisant ou H, R1=H, ou OR, où R représente un groupe protecteur d'ester; R2=H, NO2 ou une fonction amine protégée; R3=H, C2H5, ou un trialkylsilyle; R4=H ou CH2COOEt; R5=COOMe ou tosyle; ou R4 ainsi que R5 sont joints pour former une pyridone substituée de formule (IVa): Y=H ou Y,R1=-OCH2O-, formule dans laquelle A=H, COOR, ou une fonctionnalité de préparation de la partie hydroxyméthyle (C-17) d'une lactone à cycle E; B=H, OH, un groupe labile approprié tel que halogénure ou O(trifluorométhanesulfonate), ou une fonctionnalité de préparation de C-(18-21) de la partie lactone à cycle E de camptothécine, avec la partie acétylène non activée dudit composé.
• Plant antitumor agents. 18. Synthesis and biological activity of camptothecin analogs
  作者：Mansukh C. Wani、Peter E. Ronman、James T. Lindley、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00179a016

  日期：1980.5

  Four analogues, 10-methoxy (20), 12-aza (29), benz[j] (36), and 18-methoxy (38), of camptothecin were obtained by total synthesis. The two water-soluble analogues, 10-[(carboxymethyl)oxy]- (24) and 10-[2'-(diethylamino)-ethoxy]-20(S)-camptothecin (26), with intact ring E were prepared from natural 10 hydroxycamptothecin (3). In general, there was a good correlation between in vitro 9KB cytotoxicity

  通过全合成获得喜树碱的四个类似物，即10-甲氧基（20），12-氮杂（29），苯并[j]（36）和18-甲氧基（38）。由完整的环E制备了两个水溶性类似物10-[（羧甲基）氧基]-（24）和10- [2'-（二乙氨基）-乙氧基] -20（S）-喜树碱（26）。天然10羟基喜树碱（3）。通常，P-388白血病系统的体外9KB细胞毒性与活性之间存在良好的相关性。尽管氮杂类似物29在P-388中的活性仅比天然喜树碱（1）高得多，但18-甲氧基类似物38的活性却与1相似。水溶性衍生物24是无活性的。胺盐酸盐26在高剂量水平下显示出优异的活性。这可能是由于其水解为3。dl-Camptothecin（17）的活性大约是1的一半，