(2R)-isopropyl 2-((((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate | 379270-37-8

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-isopropyl 2-((((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
• 英文别名: propan-2-yl 2-[[1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yloxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 379270-37-8
• 化学式: C₂₁H₂₉N₆O₅P
• 分子量: 476.5
• InChiKey: LDEKQSIMHVQZJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >119°C (dec.)
• 沸点：
  640.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途

泰诺福韦艾拉酚胺是替诺福韦（T018500）的前药，属于核苷酸类逆转录酶抑制剂，用于治疗HIV和乙型肝炎。

简介

泰诺福韦艾拉酚胺是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后，药物会被水解成替诺福韦，随后在细胞内的激酶作用下转化为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐能够被HBV逆转录酶整合进病毒DNA中，从而中断DNA链合成。

Genvoya

2015年11月5日，美国FDA批准了吉列德公司生产的含泰诺福韦艾拉酚胺的复方片剂Genvoya上市。Genvoya适用于12岁及以上的HIV患者，并且是一种四合一单一片剂药物，由富马酸替诺福韦艾拉酚胺（Tenofovir Alafenamide）、埃替拉韦（Elvitegravir）、恩曲他滨（EMTricitabine）和Cobicistat组成。截至2016年，全球约有3700万人感染HIV，美国国内感染者达到约120万，并且这一趋势还在逐年上升。开发新的抗HIV药物旨在安全地抑制病毒增殖并减轻病毒感染对机体免疫系统的损害。

生物活性

泰诺福韦艾拉酚胺（GS-7340）是替诺福韦的前药，后者是一种逆转录酶抑制剂，用于治疗HIV和乙型肝炎。它具有有效的抗HIV活性，IC50为0.005 μM。

靶点

Target	Value
Reverse transcriptase

体外研究

GS-7340在37°C下于人血浆和MT-2细胞提取物中的半衰期分别为90分钟和28.3分钟。其肝脏摄取能够被OATP1B1和OATP1B3促进，转化为药理活性形式-TFV-DP后可抑制HBV逆转录酶。

体内研究

在雄性比格犬体内给药（10 mg/kg，p.o.）后，GS-7340能够增强到淋巴组织的分布。

文献信息

• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENTS
  申请人：UNIV LIVERPOOL

  公开号：WO2018178722A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention provides a composition comprising nanoparticles of prodrugs of certain pharmaceutically active agents, wherein the nanoparticles of prodrugs are dispersed within a carrier material. The present invention further provides processes for the making of the same.

  本发明提供一种组合物，其中包括某些药物活性剂的前药纳米粒子，其中前药纳米粒子分散在载体材料中。本发明还提供制造该组合物的方法。
• PRODRUGS OF PHOSPHONATE NUCLEOTIDE ANALOGUES AND METHODS FOR SELECTING AND MAKING SAME
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3235823A1

  公开（公告）日：2017-10-25

  A novel method is provided for screening prodrugs of methoxyphosphonate nucleotide analogues to identify prodrugs selectively targeting desired tissues with antiviral or antitumor activity. This method has led to the identification of novel mixed ester-amidates of PMPA for retroviral or hepadnaviral therapy, including compounds of structure (5a) having substituent groups as defined herein. Compositions of these novel compounds in pharmaceutically acceptable excipients and their use in therapy and prophylaxis are provided. Also provided is an improved method for the use of magnesium alkoxide for the preparation of starting materials and compounds for use herein.

  本发明提供了一种筛选甲氧基磷酸酯核苷类似物的前药的新方法，以识别具有抗病毒或抗肿瘤活性并选择性靶向所需组织的前药。该方法已导致识别出PMPA的新型混合酯-酰胺类前药，用于逆转录病毒或乙肝病毒治疗，包括具有如下所定义的取代基团的结构化合物（5a）。本发明还提供了这些新型化合物在药学上可接受的载体中的组成物以及它们在治疗和预防中的使用。此外，还提供了一种改进的镁烷氧化物的使用方法，用于制备本文所述的起始材料和化合物。
• ANTIVIRAL NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：EP3730503A1

  公开（公告）日：2020-10-28

  An antiviral nucleoside reverse transcriptase inhibitor compound as shown in formula (I), and a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a solvate, a hydrate, a crystal form or an isotopic derivative of the compound. A preparation method therefor, a pharmaceutical composition thereof, and a use thereof in the preparation of a drug for treating and/or preventing viral infectious diseases, such as human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV).

  一种如式(I)所示的抗病毒核苷类逆转录酶抑制剂化合物，以及该化合物的药学上可接受的盐、立体异构体、溶解物、水合物、晶型或同位素衍生物。其制备方法、其药物组合物及其在制备治疗和/或预防病毒性传染病（如人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV））药物中的用途。
• Crystalline forms of tenofovir alafenamide
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10287307B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The present invention relates to novel crystalline forms of salts and/or co-crystals of tenofovir alafenamide, the pharmaceutical formulations, and the therapeutic uses thereof in treating viral infections.

  本发明涉及替诺福韦-阿拉非那胺的盐和/或共晶体的新型结晶形式、药物制剂及其在治疗病毒感染中的治疗用途。
• METHODS FOR PREPARING ANTI-VIRAL NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2764002B1

  公开（公告）日：2018-02-28