2-(4-bromopyridin-2-yl)-4-hydroxy-N-(1-methyl-1-phenylethyl)pyrimidine-5-carboxamide | 1187990-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(4-bromopyridin-2-yl)-4-hydroxy-N-(1-methyl-1-phenylethyl)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 2-(4-bromopyridin-2-yl)-6-oxo-N-(2-phenylpropan-2-yl)-1H-pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1187990-82-4
• 化学式: C₁₉H₁₇BrN₄O₂
• 分子量: 413.274
• InChiKey: CVVQPNPLDXNJHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromopyridin-2-yl)-4-hydroxy-N-(1-methyl-1-phenylethyl)pyrimidine-5-carboxamide 、 potassium acetate 在 醋酸钯 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 CO 、 盐酸 、 silica gel 、 乙醇 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-hydroxy-5-((2-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)-pyrimidin-2-yl)isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides

  摘要：

  本发明涉及替代的4-羟基嘧啶-5-羧酰胺，其作为HIF脯氨酸羟化酶抑制剂，用于治疗贫血和类似疾病。

  公开号：

  US08278304B2
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吡啶n-氧化物 在 sodium methylate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.51h， 生成 2-(4-bromopyridin-2-yl)-4-hydroxy-N-(1-methyl-1-phenylethyl)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-Hydroxypyrimidine-5-Carboxamides

  摘要：

  本发明涉及用作HIF脯氨酸羟化酶抑制剂以治疗贫血和类似疾病的取代4-羟基嘧啶-5-羧酰胺。

  公开号：

  US20090239876A1

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide (MK-8617), an Orally Active Pan-Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1–3 (HIF PHD1–3) for the Treatment of Anemia
  作者：John S. Debenham、Christina Madsen-Duggan、Matthew J. Clements、Thomas F. Walsh、Jeffrey T. Kuethe、Mikhail Reibarkh、Scott P. Salowe、Lisa M. Sonatore、Richard Hajdu、James A. Milligan、Denise M. Visco、Dan Zhou、Russell B. Lingham、Dominique Stickens、Julie A. DeMartino、Xinchun Tong、Michael Wolff、Jianmei Pang、Randy R. Miller、Edward C. Sherer、Jeffrey J. Hale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01242

  日期：2016.12.22

  The discovery of novel 4-hydroxy-2-(heterocyclic)pyrimidine-5-carboxamide inhibitors of hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylases (PHD) is described. These are potent, selective, orally bioavailable across several species, and active in stimulating erythropoiesis. Mouse and rat studies showed hematological changes with elevations of plasma EPO and circulating reticulocytes following single

  描述了新型的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PHD）的4-羟基-2-（杂环）嘧啶-5-羧酰胺抑制剂的发现。这些在多个物种中均有效，选择性，口服生物利用，并在刺激促红细胞生成中起作用。小鼠和大鼠研究表明，单次口服给药后，血浆血浆EPO和循环网织红细胞升高会引起血液学变化，而大鼠连续4天qd po给药后血红蛋白水平升高。优化过程的主要重点是减少早期化合物在较高物种中观察到的长半衰期。这些努力导致了28（MK-8617）的鉴定，该鉴定已用于贫血的人类临床试验。
• [EN] SUBSTITUTED 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES<br/>[FR] 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009117269A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides useful as HIF prolyl hydroxylase inhibitors to treat anemia and like conditions.

  本发明涉及替代的4-羟基嘧啶-5-羧酰胺，作为HIF脯氨酸羟化酶抑制剂，用于治疗贫血和类似疾病。
• SUBSTITUTED 4-HYDROXYPYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2257539A1

  公开（公告）日：2010-12-08
• US8278304B2
  申请人：——

  公开号：US8278304B2

  公开（公告）日：2012-10-02