narciclasine | 29477-83-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: narciclasine
• 英文别名: lycoricidinol；Narciclasine Tetraacetat；Lycoricidin A；2,3,4,7-tetrahydroxy-3,4,4a,5-tetrahydro-2H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one；Lycoricidin-A；2,3,4,7-tetrahydroxy-3,4,4a,5-tetrahydro-2H-[1,3]dioxolo[4,5-j]phenanthridin-6-one
• CAS: 29477-83-6
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₇
• 分子量: 307.26
• InChiKey: LZAZURSABQIKGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-252℃
• 沸点：
  447.77°C (rough estimate)
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R46
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

作用

水仙环素能够高选择性地作用于多形性成胶质细胞瘤。它通过显著减少有丝分裂速度发挥作用，而不是诱导细胞凋亡来抑制该肿瘤。同时，水仙环素还能调节Rho/Rho激酶/LIM激酶/肌动蛋白素信号通路，增强GTP酶RhoA的活性，并且诱导肌动蛋白应力纤维的形成。

生物活性

Narciclasine 是一种植物生长调节剂，能够调节 Rho/Rho 激酶/LIM 激酶/cofilin 信号传导途径，大大增加 GTP 酶 RhoA 的活性以及以 RhoA 依赖性方式诱导肌动蛋白应力纤维形成。

靶点

ROCK

体外研究

Narciclasine 能激活多形性成胶质细胞瘤细胞中的 Rho，并促进肌动蛋白应力纤维的生成。在 6 种人类多形性成胶质细胞瘤细胞系（U373, Hs683, GL19, GL5, GL16, GL17）中，Narciclasine 的 IC₅₀ 值约为 50 nM。在一组包含 60 种癌细胞系的测试中，Narciclasine 的 IC₅₀ 值为 47 nM。生物活性筛选表明，Narciclasine 对根生长抑制的 IC₅₀ 测量值为 0.1 µM。

体内研究

静脉注射 Narciclasine（剂量为 1 mg/kg）显著增加了 GL19 多形性成胶质细胞瘤携带小鼠的存活率（P=0.02）。口服给药（同样剂量，每周五次共五周），也显著提高了该模型中动物的存活率（P=0.008）。Narciclasine 口服治疗（1 mg/kg）还显著增加了 Hs683 多形性成胶质细胞瘤携带小鼠的存活率（P=0.004），但增加给药次数并未进一步提高这些小鼠的存活率。Narciclasine 在这些模型中显示出与替莫唑胺相似的存活率提升效果，但在更低剂量下表现出色，并且可以通过口服和静脉注射给药。

化学性质

水仙环素是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。它来源于水仙。

用途

水仙环素具有抗肿瘤、抗脑瘤及细胞毒作用。

文献信息

• Use of an extract of Lycoris chejuenis and/or a compound isolated therefrom for preventing and/or treating a neurodegenerative disease
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：EP2226077A1

  公开（公告）日：2010-09-08

  Provided are novel use of an extract of Lycoris chejuensis or a compound isolated therefrom for inhibition of β-amyloid production and/or prevention, improvement and/or treatment of a neurodegenerative disease, more specifically a β-amyloid production inhibitor, and/or a composition for prevention or treatment of a neurodegenerative disease containing one or more kinds selected from the group consisting of an extract of Lycoris chejuensis, and/or dihydrolycoricidinc, 2-methoxypancracinc, lycoricidine, and/or lycoricidinol, as an active ingredient; a method for inhibiting β-amyloid production, and/or preventing and/or treating a neurodegenerative disease using the same; and, a method for preparing the same.

  提供了一种新的用途，即利用枸杞提取物或从中分离出的化合物来抑制β-淀粉样蛋白的产生和/或预防、改善和/或治疗神经退行性疾病，更具体地说是一种β-淀粉样蛋白产生抑制剂、和/或一种用于预防或治疗神经退行性疾病的组合物，该组合物含有一种或多种选自由枸杞提取物、和/或二氢枸杞醇、2-甲氧基潘枸杞醇、枸杞苷和/或枸杞醇组成的组的活性成分；一种抑制β-淀粉样蛋白生成的方法，和/或使用该方法预防和/或治疗神经退行性疾病；以及一种制备该方法的方法。
• Extract of Lycoris chejuenis and/or a compound isolated therefrom for preventing and/or treating a neurodegenerative disease
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：EP2226077B1

  公开（公告）日：2017-05-03
• Method of preventing and/or treating a neurodegenerative disease by administering an extract of Lycoris chejuensis and/or a compound isolated therefrom
  申请人：Yang Hyun-Ok

  公开号：US20100227851A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  Provided are novel use of an extract of Lycoris chejuensis or a compound isolated therefrom for inhibition of β-amyloid production and/or prevention, improvement and/or treatment of a neurodegenerative disease, more specifically a β-amyloid production inhibitor, and/or a composition for prevention or treatment of a neurodegenerative disease containing one or more kinds selected from the group consisting of an extract of Lycoris chejuensis , and/or dihydrolycoricidine, 2 -methoxypancracine, lycoricidine, and/or lycoricidinol, as an active ingredient; a method for inhibiting β-amyloid production, and/or preventing and/or treating a neurodegenerative disease using the same; and, a method for preparing the same.
• COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DEMENTIA
  申请人：Yang Hyun Ok

  公开号：US20130261147A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  There is provided use of Lycoris aurea extracts, and/or fractions thereof, and/or lycoricidine and lycoricidinol separated from the extracts or fractions for prevention and/or treatment of dementia.
• US9044501B2
  申请人：——

  公开号：US9044501B2

  公开（公告）日：2015-06-02