5,6-二氟二氢吲哚-2-酮 | 71294-07-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5,6-二氟二氢吲哚-2-酮
• 中文别名: 5,6-二氟吲哚啉-2-酮；5,6-二氟氧化吲哚；5,6-二氟吲哚-2-酮
• 英文名称: 5,6-difluoroindolin-2-one
• 英文别名: 5,6-difluoro-oxindole；5,6-Difluorooxindole；5,6-difluoro-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 71294-07-0
• 化学式: C₈H₅F₂NO
• 分子量: 169.131
• InChiKey: MSOLDJZABLHVER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-202 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  285.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5,6-二氟靛红	5,6-difluoroisatin	774-47-0	C8H3F2NO2	183.114

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5,6-difluoro-3-methyl-1,3-dihydro-indol-2-one	1159010-00-0	C9H7F2NO	183.157
  5,6-二氟吲哚啉	5,6-difluoroindoline	954255-04-0	C8H7F2N	155.147
  ——	5,6-difluoro-3-methyl-2,3-dihydro-1H-indole	1159009-99-0	C9H9F2N	169.174
  ——	(E)-3-benzylidene-5,6-difluoro-1,3-dihydro-indol-2-one	1421507-31-4	C15H9F2NO	257.239
  ——	(E)-5,6-difluoro-3-(4-fluoro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one	1421507-38-1	C15H8F3NO	275.23
  ——	(E)-5,6-difluoro-3-(3-fluorobenzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one	1421507-37-0	C15H8F3NO	275.23
  ——	(E)-5,6-difluoro-3-(4-(trifluoromethyl)benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one	1421507-45-0	C16H8F5NO	325.238
  ——	(E)-5,6-difluoro-3-(2-fluoro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one	1421507-34-7	C15H8F3NO	275.23
  ——	(E)-5,6-difluoro-3-(3-trifluoromethyl-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one	1421507-44-9	C16H8F5NO	325.238
  ——	(E)-5,6-difluoro-3-(3-trifluoromethoxyl-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one	1421507-46-1	C16H8F5NO2	341.237

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二氟二氢吲哚-2-酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 盐酸 、 甲醇 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以47%的产率得到5,6-二氟吲哚啉
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一般式I的新CGRP拮抗剂，其中U、V、X、Y、R1、R2、R3和R4如描述中所述定义，其互变异构体、异构体、顺反异构体、对映异构体、水合物、混合物及其盐，以及其盐的水合物，特别是与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，包含这些化合物的药物、其用途以及其制备方法。

  公开号：

  US20110195954A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-(3,4-二氟苯基)乙酰胺 在 aluminum (III) chloride 作用下， 反应 4.5h， 以41%的产率得到5,6-二氟二氢吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  具有理想理化特性和强抑制肝细胞癌生长活性的6-氟苄叉亚吲哚满酮的N'-烷基氨基磺酰基类似物

  摘要：

  据报道，亚苄基吲哚酮6-氯-3-（3'-三氟甲基亚苄基）-1,3-二氢吲哚-2-一（4）对肝细胞癌（HCC）表现出有效的选择性生长抑制作用。证实性证据支持多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制是一种可能的作用方式。然而，较差的物理化学性质4限制了它的赞助作为先导化合物。在这项研究中，对4的修饰进行了研究，以提高其效力和理化特性。发现带有3'- N-丙基氨基磺酰基取代基的6-氟亚苄基茚满酮3-12是有前途的替代品。化合物3-12 [6-氟-3-（3'-[N-丙基氨基磺酰基亚苄基] -1,3-二氢吲哚-2-1]的溶解度是4的十倍，并且对HCC细胞具有亚微摩尔的生长抑制活性。它具有凋亡作用，可抑制HuH7中多个RTK的磷酸化，其中对FGFR4和HER3的抑制作用尤为明显。在生理相关的原位HCC异种移植小鼠模型中，化合物3-12降低了肿瘤负荷。构效关系支持氟和N'-丙基氨基磺酰基部分在增强基于细胞的活性和

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500235

文献信息

• Highly Enantioselective Synthesis of Spiro[cyclohexanone-oxindoles] and Spiro[cyclohexanone-pyrazolones] by Asymmetric Cascade [5+1] Double Michael Reactions
  作者：Bin Wu、Jian Chen、Mei-Qiu Li、Jin-Xin Zhang、Xiao-Ping Xu、Shun-Jun Ji、Xing-Wang Wang

  DOI：10.1002/ejoc.201101529

  日期：2012.3

  The asymmetric catalytic synthesis of naturally occurring and biologically active spiro compounds is a challenge for modern chemical methodology. Here we report the construction of spiro compounds through cascade [5+1] double Michael reactions between divinyl ketones and N-unprotectedoxindoles or N-phenyl-protected pyrazolones catalyzed by a combination of the easily available 9-amino-9-deoxy-epi-quinine

  天然存在和生物活性螺环化合物的不对称催化合成是现代化学方法的挑战。在这里，我们报告了通过二乙烯基酮和 N-未保护的羟吲哚或 N-苯基保护的吡唑啉酮之间的级联 [5+1] 双迈克尔反应构建螺环化合物，该反应由易于获得的 9-氨基-9-脱氧-表奎宁与 N-Boc-D-苯基甘氨酸。以高产率（高达 98%）和立体选择性（高达 >20:1 dr，99% ee）获得了所需的多立体螺环[环己酮-羟吲哚和 -吡唑啉酮]。
• A Mild and Direct C(sp₃)–S Cross-Coupling of Oxindoles with Thiols: Synthesis of Unsymmetrical 3-Thiooxindoles
  作者：Hui Qin、Qi Li、Jian Xu、Jie Zhang、Wei Qu、Wenyuan Liu、Feng Feng、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02205

  日期：2019.11.1

  Herein, an operationally simple and mild strategy to construct sulfenation of oxindoles with a series of thiols in the absence of transition metals was developed. This methodology provides an efficient way to directly form a C-S bond at the C-3 position of oxindoles under mild reaction conditions with a cheap and common solvent and base in moderate to good yields.

  本文中，开发了一种在不存在过渡金属的情况下用一系列硫醇构造羟吲哚硫化的操作简单温和的策略。这种方法学提供了一种有效的方法，可以在温和的反应条件下，以廉价和常用的溶剂和碱在中等至良好的收率下，在羟吲哚的C-3位直接形成CS键。
• Selective reduction of carbonyl groups in the presence of low-valent titanium reagents
  作者：Wei Lin、Ming-Hua Hu、Xian Feng、Lei Fu、Cheng-Pao Cao、Zhi-Bin Huang、Da-Qing Shi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.072

  日期：2014.4

  The chemoselective reduction of several structurally diverse compounds containing carbonyl groups was achieved in the presence of low-valent titanium reagents. This novel synthetic method provides easy access to highly selective reduction of carbonyl groups, and possesses several advantages including one-step procedure, convenient manipulation, good to excellent yields, and short reaction times.

  在低价钛试剂的存在下，实现了几种含有羰基的结构多样的化合物的化学选择性还原。这种新颖的合成方法易于获得羰基的高选择性还原，并具有多个优点，包括一步法，方便的操作，良好或优异的收率以及较短的反应时间。
• Synthesis of Novel 3-(Benzothiazol-2-Ylmethylene)Indolin-2-Ones
  作者：Chao Zhang、Juan Xu、Xinyu Zhao、Congmin Kang

  DOI：10.3184/174751917x15040891974776

  日期：2017.9

  A mild method for the synthesis of 3-(benzothiazol-2-ylmethylene)indolin-2-ones via the aldol condensation of substituted indolin-2-ones and benzothiazole-2-carbaldehyde is described. This new procedure has significant advantages, such as mild conditions, high yields and simple work-up.

  描述了一种温和的合成 3-(benzothiazol-2-ylmethylene) indolin-2-ones 的方法，通过取代 indolin-2-ones 和 benzothiazole-2-carbaldehyde 的缩合反应。这种新程序具有显着的优势，例如条件温和、收率高和后处理简单。
• BENZYLIDENE-INDOLINONE COMPOUNDS AND THEIR MEDICAL USE
  申请人：GO Mei Lin

  公开号：US20130035364A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds of general formula I: wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 3a , R 3b and X are as defined herein are tyrosine kinase inhibitors and are useful for the treatment of various diseases and conditions, for example cancer.

  通式I的化合物： 其中 R 1a ，R 1b ，R 2 ，R 3a ，R 3b 和X如本文所定义的那样是酪氨酸激酶抑制剂，对于治疗各种疾病和病况，例如癌症，是有用的。