tert-butyl (1S,4S)-5-(4-acetyl-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 1186334-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (1S,4S)-5-(4-acetyl-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: (1S,4S)-tert-butyl 5-(4-acetyl-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1186334-89-3
• 化学式: C₁₈H₂₂F₂N₂O₃
• 分子量: 352.381
• InChiKey: DGFMXDFKYVYTQE-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,4S)-5-(4-acetyl-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 7-(4-((1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-2,6-difluorophenyl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-r]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES PONTÉS OU HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SPIRO DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009108838A8
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氟苯乙酮 、 (1S,4S)-2-Boc-2,5-二氮双环[2.2.1]庚烷 在 potassium carbonate 作用下， 反应 21.0h， 以67%的产率得到tert-butyl (1S,4S)-5-(4-acetyl-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  溶剂氢键碱性对缺电子多氟芳烃的S N Ar反应区域化学的戏剧性影响

  摘要：

  发现溶剂氢键碱性（SHBB）显着影响仲胺和活化的多氟芳烃之间的S N Ar反应的区域化学。涉及六元过渡态的合理机制被用于形成邻位取代的异构体，该异构体很可能是由氢键组成的。提供了该假设的证据，并且已经开发了活化的多氟芳烃的区域选择性胺化反应。

  DOI：

  10.1021/ol902353t

文献信息

• Dramatic Effect of Solvent Hydrogen Bond Basicity on the Regiochemistry of S_NAr Reactions of Electron-Deficient Polyfluoroarenes
  作者：Xiaolun Wang、Edward J. Salaski、Dan M. Berger、Dennis Powell

  DOI：10.1021/ol902353t

  日期：2009.12.17

  It was found that solvent hydrogen bond basicity (SHBB) significantly affects the regiochemistry of the SNAr reaction between secondary amines and activated polyfluoroarenes. A plausible mechanism involving a six-membered transition state is invoked for the formation of an ortho-substituted isomer, which is likely organized by a hydrogen bond. Evidence for this hypothesis is presented, and a regioselective

  发现溶剂氢键碱性（SHBB）显着影响仲胺和活化的多氟芳烃之间的S N Ar反应的区域化学。涉及六元过渡态的合理机制被用于形成邻位取代的异构体，该异构体很可能是由氢键组成的。提供了该假设的证据，并且已经开发了活化的多氟芳烃的区域选择性胺化反应。
• Bridged, Bicyclic Heterocyclic or Spiro Bicyclic Heterocyclic Derivatives of Pyrazolo[1, 5-A]Pyrimidines, Methods for Preparation and Uses Thereof
  申请人：Levin Jeremy Ian

  公开号：US20100029657A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Compounds of formula A: and pharmaceutically acceptable salts thereof are described, which selectively inhibit Raf kinase activity and are useful for treating disorders mediated by Raf kinases.

  描述了化学式A的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可选择性地抑制Raf激酶活性，并用于治疗由Raf激酶介导的疾病。
• BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2271649A1

  公开（公告）日：2011-01-12
• [EN] BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES PONTÉS OU HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SPIRO DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009108838A8

  公开（公告）日：2009-11-12
• Indazolylpyrazolopyrimidine as Highly Potent B-Raf Inhibitors with in Vivo Activity
  作者：Xiaolun Wang、Dan M. Berger、Edward J. Salaski、Nancy Torres、Minu Dutia、Cilien Hanna、Yongbo Hu、Jeremy I. Levin、Dennis Powell、Donald Wojciechowicz、Karen Collins、Eileen Frommer、Judy Lucas

  DOI：10.1021/jm1007566

  日期：2010.11.11

  Novel indazolylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine analogues have been prepared and found to be extremely potent type I B-Raf inhibitors. The lead compound shows good selectivity against a panel of 60 kinases, possesses a desirable pharmacokinetic profile, and demonstrates excellent in vivo antitumor efficacy in B-Raf mutant xenograft models.