[(8S)-1-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-propan-2-ylspiro[7,8-dihydro-5H-naphthalene-6,1'-cyclobutane]-2-yl]-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone | 221342-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: [(8S)-1-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-propan-2-ylspiro[7,8-dihydro-5H-naphthalene-6,1'-cyclobutane]-2-yl]-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone
• CAS: 221342-61-6
• 化学式: C₃₀H₂₈F₄O₂
• 分子量: 496.545
• InChiKey: HLGQXFZBGQMEPO-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(8S)-1-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-propan-2-ylspiro[7,8-dihydro-5H-naphthalene-6,1'-cyclobutane]-2-yl]-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-[(8S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(4-fluorophenyl)-3-propan-2-ylspiro[7,8-dihydro-5H-naphthalene-6,1'-cyclobutane]-2-yl]-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Fluorine-Substitution in Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors (CETPInhibitors) – Biology, Chemistry, SAR, and Properties

  摘要：

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制提供了一种提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的方法，即“好”胆固醇。这种方法预期的抗动脉粥样硬化效果独立于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的已证实益处，即“坏”胆固醇。从第一次筛选命中到第二代开发候选药物的药物化学项目被呈现出来。讨论了结构活性关系，合成和氟在优化过程中的作用，以及生物活性。

  DOI：

  10.2533/000942904777678082
• 作为产物：
  描述：

  4'-三氟甲基苯乙酮 在 吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 氯化亚砜 、 (1R,2S)-1-氨基-2-茚醇 、 硼烷 、 四氯化钛 、 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 [(8S)-1-(4-fluorophenyl)-8-hydroxy-3-propan-2-ylspiro[7,8-dihydro-5H-naphthalene-6,1'-cyclobutane]-2-yl]-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  立体选择性Mukaiyama-Michael / Michael / Aldol Domino环化反应是五取代芳烃合成的关键步骤：有效获取胆固醇酯转移蛋白（CETP）的高活性抑制剂。

  摘要：

  对于立体化学家来说，令人心碎的是，立体五单元化合物的一步选择性构建及其通过芳香化的迅速破坏已被证明是合成五倍取代，具有药理学活性的芳烃的有效策略（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19991115)38:22<3373::aid-anie3373>3.0.co;2-f