rac-4-[2-cyano-1-(3,5-diamino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-3-oxobutyl]-3-(methylsulfonyl)benzonitrile | 1234620-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-4-[2-cyano-1-(3,5-diamino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-3-oxobutyl]-3-(methylsulfonyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[2-cyano-1-(3,5-diamino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-3-oxobutyl]-3-(methylsulfonyl)benzonitrile；4-[2-Cyano-1-(3,5-diamino-1,2,4-triazol-1-yl)-3-oxobutyl]-3-methylsulfonylbenzonitrile
• CAS: 1234620-65-5
• 化学式: C₁₅H₁₅N₇O₃S
• 分子量: 373.395
• InChiKey: HEBJNSVCTVUAFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-4-[2-cyano-1-(3,5-diamino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-3-oxobutyl]-3-(methylsulfonyl)benzonitrile 在 吡啶 、 copper diacetate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 220.0h， 生成 (rac)-2-Amino-7-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-5-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4,7-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLO AND TETRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HNE INHIBITORS FOR TREATING COPD

  摘要：

  本发明涉及新颖的杂环融合二芳基二氢嘧啶衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们单独或与其他物质结合用于治疗和/或预防疾病，以及涉及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺部和心血管系统疾病的药物。

  公开号：

  US20120004203A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲基苯腈 在 哌啶 、 吡啶 、 sodium periodate 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 DL-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 223.0h， 生成 rac-4-[2-cyano-1-(3,5-diamino-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-3-oxobutyl]-3-(methylsulfonyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLO AND TETRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HNE INHIBITORS FOR TREATING COPD

  摘要：

  本发明涉及新颖的杂环融合二芳基二氢嘧啶衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们单独或与其他物质结合用于治疗和/或预防疾病，以及涉及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺部和心血管系统疾病的药物。

  公开号：

  US20120004203A1

文献信息

• Potent and Selective Human Neutrophil Elastase Inhibitors with Novel Equatorial Ring Topology: in vivo Efficacy of the Polar Pyrimidopyridazine BAY-8040 in a Pulmonary Arterial Hypertension Rat Model
  作者：Franz von Nussbaum、Volkhart M. Li、Daniel Meibom、Sonja Anlauf、Martin Bechem、Martina Delbeck、Michael Gerisch、Axel Harrenga、Dagmar Karthaus、Dieter Lang、Klemens Lustig、Joachim Mittendorf、Martina Schäfer、Stefan Schäfer、Jens Schamberger

  DOI：10.1002/cmdc.201500269

  日期：2016.1

  Human neutrophil elastase (HNE) is a key driver of inflammation in many cardiopulmonary and systemic inflammatory and autoimmune conditions. Overshooting high HNE activity is the consequence of a disrupted protease–antiprotease balance. Accordingly, there has been an intensive search for potent and selective HNE inhibitors with suitable pharmacokinetics that would allowing oral administration in patients

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是在许多心肺和全身性炎症和自身免疫性疾病中炎症的关键驱动因素。过高的HNE活性过高是蛋白酶-抗蛋白酶平衡被破坏的结果。因此，人们一直在寻找具有合适药代动力学的有效的和选择性的HNE抑制剂，其将允许在患者中口服给药。基于化学探针BAY-678和临床候选物BAY 85-8501，我们沿着亲代嘧啶酮铅系列的赤道探索了进一步的环拓扑。在东部对新型环系统进行环空处理，生成咪唑并，三唑并四唑并嘧啶，以确保除HNE的S1和S2口袋外还存在其他抑制剂-HNE接触。哒嗪的西环化产生了极性的嘧啶并哒嗪BAY‐8040，结合了出色的效价和选择性以及有希望的药代动力学特征。在由一丁香酚碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中显示了在减少心脏重塑和改善心功能方面的体内功效。这证明了在动物体内的概念证明。
• TRIAZOLO- UND TETRAZOLOPYRIMIDIN-DERIVATE ALS HNE-INHIBITOREN ZUR BEHANDLUNG VON COPD
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2385945A1

  公开（公告）日：2011-11-16
• US8569314B2
  申请人：——

  公开号：US8569314B2

  公开（公告）日：2013-10-29
• US9359362B2
  申请人：——

  公开号：US9359362B2

  公开（公告）日：2016-06-07
• [DE] TRIAZOLO- UND TETRAZOLOPYRIMIDIN-DERIVATE ALS HNE-INHIBITOREN ZUR BEHANDLUNG VON COPD<br/>[EN] TRIAZOLO AND TETRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HNE INHIBITORS FOR TREATING COPD<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLO- ET TÉTRAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE NEUTROPHILE HUMAINE (HNE) POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE PULMONAIRE OBSTRUCTIVE CHRONIQUE (COPD)
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2010078953A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue heterocyclisch anellierte Diaryldihydropyrimidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung allein oder in Kombinationen zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung und/ oder Prävention von Erkrankungen der Lunge und des Herz-Kreislauf-Systems.