2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one | 89112-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(2-Methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-on；2-(2-Methoxyphenyl)-6-methylchromen-4-one
• CAS: 89112-85-6
• 化学式: C₁₇H₁₄O₃
• mdl: MFCD03691655
• 分子量: 266.296
• InChiKey: QEIHFNZSIRWEBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

2'MeO6MF 是一种可透过血脑屏障的 α2β1γ2L 和所有含 α1 的 GABAA 受体的正变构调节剂。它也可以直接激活 α2β2/3 和 α2β2/3γ2L GABAA 受体，并具有抗焦虑和镇静作用，还能提供神经保护作用并改善功能恢复，抑制中风诱发的炎症反应。

靶点

GABA_A受体

体外研究

• 2'MeO6MF (100-300 µM; 60 min) 轻微（5-10%）地解离了 [ ³H]-flunitRAzepam 在大鼠脑突触小泡膜上的结合。
• 2'MeO6MF 增强了 [ ³H]-muscimol 在大鼠脑突触膜上的结合，表现出浓度依赖性，最大效应值 (E_max) 为 219.8%，EC₅₀ = 20.8 nM。
• 2'MeO6MF（1-300 µM）增强了 GABA 的低浓度在 α1β2γ2L GABA_A受体中的反应，在 Xenopus 肾小管细胞中表现出浓度依赖性增强。
• 2'MeO6MF（1-10 µM; 60 min）增强了颗粒细胞中的自发抑制电流，表现为浓度依赖性增加。
• 2'MeO6MF (100-1000 µM; 6.5 h) 抑制了 LPS 引发的 NFκB 活动增加，在 RAWblue 骨髓细胞中表现出剂量依赖性。

体内研究

• 2'MeO6MF（1-100 mg/kg；腹腔注射）在高架十字迷宫和明暗测试中显示出类似抗焦虑的效果。
• 2'MeO6MF 在较高剂量下（腹腔注射，30 mg/kg）引起睡眠效应，在洞板、活动计数器和戊巴比妥诱导的睡眠时间测试中表现出来。
• 2'MeO6MF (30 mg/kg；腹腔注射) 在小鼠中风后增加了层 2/3 芳香神经元中的自发电流。
• 2'MeO6MF（0.1-30 mg/kg；腹腔注射）具有神经保护作用，并在小鼠局灶性脑缺血后增强功能恢复。

实验动物模型

• 动物模型：8-10 周龄的雄性 Balb-c 小鼠 (25-35 g)
• 用药剂量：1, 10, 30, 100 mg/kg
• 给药途径：腹腔注射 (i.p.)
• 结果：未观察到明显的急性毒性，在低剂量下表现出抗焦虑效果，高剂量下则表现镇静作用，无肌肉松弛作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one 在 氢氧化钾 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-methyl-2-(2'-methoxybenzoyl)coumaran-3-one
  参考文献：
  名称：

  Mazumdar; Karmakar; Rangachari, Journal of the Indian Chemical Society, 1990, vol. 67, # 11, p. 911 - 913

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  乙酸对甲酚酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 硫酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  黄酮衍生物结合到GABA（A）受体的苯二氮卓位点的药效团模型的完善和评估。

  摘要：

  为了进一步开发和评估以前由Cook和他的同事提出的药效团模型（Drug Des.Discovery 1995，12，193-248），其用于与GABA（A）受体的苯二氮杂位点结合的配体，已经开发了40种新的黄酮衍生物。已经确定了它们的合成及其对苯并二氮杂site位点的亲和力。表征了配体和受体之间的两个空间排斥相互作用的新区域，并且已绘制出6-和3'-取代基附近的受体区域。显示了2'-羟基取代使亲和力显着增加，这是根据与先前提出的氢键接受位点A2的新型氢键相互作用来解释的。根据这些研究的结果和改进的药效团模型，5'-溴-2'-羟基-6-甲基黄酮，成功设计了迄今为止报道的最高亲和力的黄酮衍生物（K（i）= 0.9 nM）。已经比较了药效团模型与最近提出的替代模型（Marder；等人，Bioorg。Med。Chem。，2001，9，323-335）。

  DOI：

  10.1021/jm020839k

文献信息

• 202. Condensation products of phenols and ketones. Part V. Structure of the dimeric forms of o-isopropenylphenols
  作者：Wilson Baker、D. M. Besly

  DOI：10.1039/jr9400001103

  日期：——
• Mazumdar; Karmakar; Tiwari, Journal of the Indian Chemical Society, 1990, vol. 67, # 10, p. 845 - 847
  作者：Mazumdar、Karmakar、Tiwari、Banerjee、Banerji

  DOI：——

  日期：——
• MAZUMDAR, A. K. D.;KARMAKAR, P. K.;RANGACHARI, K.;BANERJEE, K. P.;BANERJI+, J. INDIAN CHEM. SOC., 67,(1990) N1, C. 911-913
  作者：MAZUMDAR, A. K. D.、KARMAKAR, P. K.、RANGACHARI, K.、BANERJEE, K. P.、BANERJI+

  DOI：——

  日期：——
• THAKAR, K. A.;GILL, C. H., J. INDIAN CHEM. SOC., 1983, 60, N 7, 671-673
  作者：THAKAR, K. A.、GILL, C. H.

  DOI：——

  日期：——