rigidin D

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: rigidin D
• 英文别名: 6-(4-hydroxy-3-methoxybenzoyl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H,7H)-dione；6-(4-hydroxy-3-methoxybenzoyl)-5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₁H₁₇N₃O₇
• 分子量: 423.382
• InChiKey: QTLLZSKYROSJFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 rigidin D
  参考文献：
  名称：

  用多组分反应探索天然产物化学和生物学。5. 来自海洋生物碱刚性家族的新型微管蛋白靶向支架的发现

  摘要：

  我们开发了合成化学以获取海洋生物碱硬质素和 40 多种基于 7-脱氮黄嘌呤、7-脱氮杂腺嘌呤、7-脱氮嘌呤和 7-脱氮次黄嘌呤骨架的合成类似物。基于 7-脱氮次黄嘌呤骨架的类似物对代表预后不佳的癌症、肿瘤转移和多药耐药细胞的细胞系表现出纳摩尔级的效力。旨在阐明 7-脱氮杂次黄嘌呤在癌细胞中的作用模式的研究表明，它们在活 HeLa 细胞中抑制体外微管蛋白聚合和微管紊乱。评估 7-脱氮杂次黄嘌呤对 [ 3]结合作用的实验H]秋水仙碱到微管蛋白鉴定出微管蛋白上的秋水仙碱位点是癌细胞中这些化合物最可能的靶点。由于许多微管靶向化合物在临床上已成功用于抗癌，我们相信以 7-脱氮次黄嘌呤刚性类似物为代表的新化学类抗微管蛋白药物具有作为新抗癌药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jm400711t

文献信息

• One-Pot Multicomponent Synthesis of Diversely Substituted 2-Aminopyrroles. A Short General Synthesis of Rigidins A, B, C, and D
  作者：Liliya V. Frolova、Nikolai M. Evdokimov、Kathryn Hayden、Indranil Malik、Snezna Rogelj、Alexander Kornienko、Igor V. Magedov

  DOI：10.1021/ol103149b

  日期：2011.3.4

  Privileged medicinal scaffolds based on the structures of tetra- and pentasubstituted 2-aminopyrroles were prepared via one-pot multicomponent reactions of structurally diverse aldehydes and N-(aryl-, hetaryl-, alkylsulfonamido)acetophenones with activated methylene compounds. This methodology was used in a four-step synthesis of alkaloids rigidins A, B, C, and Din overall yields of 61%, 58%, 60%, and 53%, respectively. Of these, rigidins B, C, and D were synthesized for the first time.
• Synthetic Rigidin Analogues as Anticancer Agents, Salts, Solvates and Prodrugs Thereof, and Method of Producing Same
  申请人：New Mexico Technical Research Foundation

  公开号：US20150111906A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  A compound having the Formula as follows: wherein R, R 1 and R 2 are selected from hydrogen, aryl, fused aryl, heteroaryl, saturated carbocylclic, partially saturated carbocyclic, saturated heterocyclic, partially saturated heterocyclic, C 1-10 alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, alkenylalkyl, alkynylalkyl, carbocycloalkyl, heterocycloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, carboxyalkyl, nitroalkyl, cyanoalkyl, acetamidoalkyl, and acyloxyalkyl. A process for the preparation thereof is also provided.
• US9334280B2
  申请人：——

  公开号：US9334280B2

  公开（公告）日：2016-05-10
• Exploring Natural Product Chemistry and Biology with Multicomponent Reactions. 5. Discovery of a Novel Tubulin-Targeting Scaffold Derived from the Rigidin Family of Marine Alkaloids
  作者：Liliya V. Frolova、Igor V. Magedov、Anntherese E. Romero、Menuka Karki、Isaiah Otero、Kathryn Hayden、Nikolai M. Evdokimov、Laetitia Moreno Y. Banuls、Shiva K. Rastogi、W. Ross Smith、Shi-Long Lu、Robert Kiss、Charles B. Shuster、Ernest Hamel、Tania Betancourt、Snezna Rogelj、Alexander Kornienko

  DOI：10.1021/jm400711t

  日期：2013.9.12

  We developed synthetic chemistry to access the marine alkaloid rigidins and over 40 synthetic analogues based on the 7-deazaxanthine, 7-deazaadenine, 7-deazapurine, and 7-deazahypoxanthine skeletons. Analogues based on the 7-deazahypoxanthine skeleton exhibited nanomolar potencies against cell lines representing cancers with dismal prognoses, tumor metastases, and multidrug resistant cells. Studies

  我们开发了合成化学以获取海洋生物碱硬质素和 40 多种基于 7-脱氮黄嘌呤、7-脱氮杂腺嘌呤、7-脱氮嘌呤和 7-脱氮次黄嘌呤骨架的合成类似物。基于 7-脱氮次黄嘌呤骨架的类似物对代表预后不佳的癌症、肿瘤转移和多药耐药细胞的细胞系表现出纳摩尔级的效力。旨在阐明 7-脱氮杂次黄嘌呤在癌细胞中的作用模式的研究表明，它们在活 HeLa 细胞中抑制体外微管蛋白聚合和微管紊乱。评估 7-脱氮杂次黄嘌呤对 [ 3]结合作用的实验H]秋水仙碱到微管蛋白鉴定出微管蛋白上的秋水仙碱位点是癌细胞中这些化合物最可能的靶点。由于许多微管靶向化合物在临床上已成功用于抗癌，我们相信以 7-脱氮次黄嘌呤刚性类似物为代表的新化学类抗微管蛋白药物具有作为新抗癌药物的巨大潜力。