1-azaspiro[3.4]octan-2-one | 178242-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-azaspiro[3.4]octan-2-one
• CAS: 178242-70-1
• 化学式: C₇H₁₁NO
• 分子量: 125.17
• InChiKey: GNDKIPVAKILSBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 1-azaspiro[3.4]octan-2-one 在 硫酸 作用下， 生成 methyl 2-(1-aminocyclopentyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonists. Synthesis and Gastroprokinetic Activity of 4-Amino-N (2-(1-aminocycloalkan-1-yl)ethyl)-5-chloro-2 methoxybenzamides.

  摘要：

  设计合成了一系列具有邻位基团排斥效应使胺基构象受限的4-氨基-N-[2-(1-氨基环烷基-1-基)乙基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺衍生物(1)，并采用豚鼠回肠纵肌肠神经丛(LMMP)收缩的方法评价了其5-羟色胺4(5-HT4)激动活性。其中活性最高的是化合物4-氨基-5-氯-N-[2-(1-二甲氨基-1-环己基)乙基]-2-甲氧基苯甲酰胺(1c，YM-47813)，该化合物对LMMP的EC50值为1.0 μM。经口给予麻醉犬(1-3 mg/kg)，该化合物能显著增强胃动力和胃排空。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1116
• 作为产物：
  描述：

  在 6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 甲基二甲氧基硅烷 作用下， 以6 %的产率得到1-azaspiro[3.4]octan-2-one
  参考文献：
  名称：

  烯烃的分子内氢酰胺化可通过转位 NiH 催化不对称合成 β-内酰胺

  摘要：

  构建对映体富集的 β-内酰胺的合成方法非常有价值，因为它们在生物活性化合物中普遍存在，尤其是在青霉素和碳青霉烯类等抗生素中。β,γ-不饱和酰胺的分子内加氢酰胺化将为达到这一诱人的化学空间提供一种便捷的方法，但由于与形成应变四元环相关的困难而产生的区域选择性问题，它仍然受到限制。在这里，我们描述了一种 NiH 催化策略，通过使用易于获得的烯基二恶唑酮衍生物来解决这一挑战。该反应通过由N激活引发的转置机制超越了传统的NiH操作模式，从而允许以优异的区域选择性形成近端C-N键，而不管取代基的电子特性如何。

  DOI：

  10.1038/s41929-023-01014-2

文献信息

• Tuning the Biological Activity Profile of Antibacterial Polymers via Subunit Substitution Pattern
  作者：Runhui Liu、Xinyu Chen、Saswata Chakraborty、Justin J. Lemke、Zvi Hayouka、Clara Chow、Rodney A. Welch、Bernard Weisblum、Kristyn S. Masters、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1021/ja500367u

  日期：2014.3.19

  changes in antibacterial activity but causes significant changes in hemolytic activity. We hypothesize that these differences in biological activity profile arise, at least in part, from variations among the conformational propensities of the hydrophobic subunits. The α,α,β,β-tetramethyl unit is optimal among the subunits we have examined, providing copolymers with potent antibacterial activity and excellent

  含有阳离子和疏水亚基的二元尼龙-3 共聚物可以模拟宿主防御肽的生物特性，但这些材料的组成和活性之间的关系尚未得到很好的了解。先前研究的例子中的疏水亚基主要限于环烷烃衍生的结构，其中环己基被证明特别有前途。本研究评估了与环己基示例同分异构或接近同分异构的替代疏水亚基；每个的侧链都有四个 sp3 碳。结果表明，改变疏水亚基的取代模式会导致抗菌活性相对较小的变化，但会导致溶血活性的显着变化。我们假设生物活性特征的这些差异至少部分是由疏水亚基构象倾向的变化引起的。α,α,β,β-四甲基单元是我们研究过的亚单元中最佳的，为共聚物提供了有效的抗菌活性和优异的原核生物与真核生物选择性。细菌不易对新型抗菌尼龙 3 共聚物产生耐药性。这些发现表明，亚基构象特性的变化对于生物应用合成聚合物的开发通常很有价值。
• Spirocyclic compounds as agonists of the muscarinic M1 receptor and/or M4 receptor
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US10167284B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  This invention relates to compounds that are agonists of the muscarinic M1 and/or M4 receptor and which are useful in the treatment of muscarinic M1/M4 receptor mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and the therapeutic uses of the compounds. Compounds provided are of formula where p, q, r, s, X, Z, Y, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein.

  本发明涉及的化合物是毒蕈碱 M1 和/或 M4 受体的激动剂，可用于治疗毒蕈碱 M1/M4 受体介导的疾病。本发明还提供了含有该化合物的药物组合物以及该化合物的治疗用途。所提供的化合物为式 其中 p、q、r、s、X、Z、Y、R1、R2、R3 和 R4 如本文所定义。
• A Concise β-Lactam Route to Short Peptide Segments Containing β,β-Disubstituted β-Amino Acids
  作者：Claudio Palomo、Mikel Oiarbide、Simona Bindi

  DOI：10.1021/jo9712862

  日期：1998.4.1

  An efficient epimerization-free route toward beta,beta-disubstituted beta-amino acid-containing peptides is described. The methodology involves the use of 4,4-disubstituted-N-Boc beta-lactams as acylating agents, which upon coupling with amino acid esters, promoted by potassium cyanide, give rise to dipeptides with no appreciable racemization. By this procedure short peptide segments containing a four-, five-, or six-membered ring at the beta-position of the beta-amino acid residue have been prepared. The method has also proven to be valuable for the preparation of tripeptides. In addition the sterically hindered amino terminus of the beta-amino acid can undergo peptide couplings under standard conditions.
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE MUSCARINIC M1 RECEPTOR AND/OR M4 RECEPTOR
  申请人：HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20180072727A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  This invention relates to compounds that are agonists of the muscarinic M1 and/or M4 receptor and which are useful in the treatment of muscarinic M1/M4 receptor mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and the therapeutic uses of the compounds. Compounds provided are of formula. (I) where p, q, r, s, X, Z, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein.
• Novel 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonists. Synthesis and Gastroprokinetic Activity of 4-Amino-N (2-(1-aminocycloalkan-1-yl)ethyl)-5-chloro-2 methoxybenzamides.
  作者：Takeshi SUZUKI、Naoki IMANISHI、Hirotsune ITAHANA、Susumu WATANUKI、Keiji MIYATA、Mitsuaki OHTA、Hideaki NAKAHARA、Yoko YAMAGIWA、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.46.1116

  日期：——

  A novel series of 4-amino-N-[2-(1-aminocycloalkan-1-yl)ethyl]-5-chloro-2-methoxybenzamide derivatives (1), which had amines conformationally restricted due to the effect of repulsion by neighboring substituents, were prepared and evaluated for 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) agonistic activities by using the contraction of longitudinal muscle myenteric plexus (LMMP) of guinea pig ileum. One of the most potent compounds in this series was 4-amino-5-chloro-N-[2-(1-dimethylamino-1-cyclohexyl)ethyl]-2-methoxybenzamide (1c, YM-47813) with an EC<50> value of 1.0 μM on LMMP. This compound effectively enhanced gastric motility and gastric emptying in conscious dogs by oral administration (1-3 mg/kg).

  设计合成了一系列具有邻位基团排斥效应使胺基构象受限的4-氨基-N-[2-(1-氨基环烷基-1-基)乙基]-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺衍生物(1)，并采用豚鼠回肠纵肌肠神经丛(LMMP)收缩的方法评价了其5-羟色胺4(5-HT4)激动活性。其中活性最高的是化合物4-氨基-5-氯-N-[2-(1-二甲氨基-1-环己基)乙基]-2-甲氧基苯甲酰胺(1c，YM-47813)，该化合物对LMMP的EC50值为1.0 μM。经口给予麻醉犬(1-3 mg/kg)，该化合物能显著增强胃动力和胃排空。