ceratamine B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ceratamine B
• 化学式: C₁₆H₁₄Br₂N₄O₂
• 分子量: 454.121
• InChiKey: UCJCVNFPNDGXHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ceratamine B 、 碘甲烷 在 sodium hexamethyldisilazane 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以43%的产率得到4-(3,5-二溴-4-甲氧基苄基)-6-甲基-2-(甲基氨基)咪唑并[4,5-d]氮杂卓-5(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白结合剂Ceratamine A和B的直接和高效的总合成；IBX在杂环显着脱氢中的应用

  摘要：

  据报道，微管蛋白结合剂ceratamine A和B以及去甲基类似物是通过高产率和有效操作的合成途径合成的。合成途径涉及贝克曼重排以形成氮杂环丁烷环前体，Knoevenagel缩合以安装苄基侧链，以及在具有受保护的S-甲基异硫脲的α-氨基酮前体上有效的咪唑环化。使用IBX证明最终脱氢非常容易。

  DOI：

  10.1021/ol900709n
• 作为产物：
  描述：

  tetrahydro-ceratamine B 在 吡啶 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以12.1 mg的产率得到ceratamine B
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白结合剂Ceratamine A和B的直接和高效的总合成；IBX在杂环显着脱氢中的应用

  摘要：

  据报道，微管蛋白结合剂ceratamine A和B以及去甲基类似物是通过高产率和有效操作的合成途径合成的。合成途径涉及贝克曼重排以形成氮杂环丁烷环前体，Knoevenagel缩合以安装苄基侧链，以及在具有受保护的S-甲基异硫脲的α-氨基酮前体上有效的咪唑环化。使用IBX证明最终脱氢非常容易。

  DOI：

  10.1021/ol900709n

文献信息

• SYNTHETIC METHOD FOR CERATAMINE A AND B AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Coleman Robert S.

  公开号：US20100234588A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Methods are provided for preparing compounds of the general formula (I) wherein X 1 is an aryl hydrocarbon group optionally substituted with one or more groups independently selected from —R, —NH 2 , —NHR, —NR 2 , —OH, —OR, —F, —Cl, —Br, —I, —CF 3 , —C(═O)OH, —C(═O)OR, —C(═O)NH 2 , —C(═O)NHR, and —C(═O)NR 2 ; X 2 is —H, —R, —NHR, —NR 2 , —OR, —F, —Cl, —Br, or —I; and R is C 1 to C 10 hydrocarbyl. The methods comprise a double-dehydrogenation reaction step in which a functionalized aminohydroazepinone skeleton comprising an aminoimidazole ring is reacted with 2-iodoxybenzene to form the imidazo[4,5-d]azepine ring system present in formula (I). Example methods comprising the double-dehydrogenation reaction step are provided as efficient synthetic routes to ceratamine A, ceratamine B, and the des-methyl analogs thereof.

  提供了制备通式（I）中化合物的方法，其中X1是芳香烃烃基，可选择地取代一个或多个独立选择自—R、—NH2、—NHR、—NR2、—OH、—OR、—F、—Cl、—Br、—I、—CF3、—C(═O)OH、—C(═O)OR、—C(═O)NH2、—C(═O)NHR和—C(═O)NR2的基团；X2是—H、—R、—NHR、—NR2、—OR、—F、—Cl、—Br或—I；R是C1到C10烃基。该方法包括双去氢反应步骤，在该步骤中，将包含氨基咪唑环的官能化氨基羟杂环庚酮骨架与2-碘化苯反应，形成通式（I）中存在的咪唑并[4,5-d]环庚酮环系统。提供了包括双去氢反应步骤的示例方法，作为制备ceratamine A、ceratamine B及其去甲基类似物的高效合成路线。
• [EN] CERATAMINES A AND B, AND ANALOGUES, SYNTHESES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] CERATAMINES A ET B, ET ANALOGUES, SYNTHESES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN DECOULANT
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2005026169A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Antimitotic compounds and salts are provided in which the compound has the structure (formula (I)): wherein wherein X and Y are substituted or unsubstituted and are selected from carbon atoms and atoms of groups 15 and 16 of the periodic table; Z is selected from N-R, O and S; U is selected from CR1, N, NH, NR, S and O, R1, R2, and R3 are independently selected from H, NH2, NHR, NR2, SH, SR, SiR3, OH, OR, F, CI, Br, I,=O, =S and R; W is selected from O, S, and H2; R4 is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NR2 and halide; R is selected from H, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted 1 to 20 carbon linear, branched, or cyclic, saturated or unsaturated alkyl, in which alkyl carbon atoms are replaced by 0 to 10 oxygen, 0 to 10 sulphur, and 0 to 10 N atoms; and wherein bonds to carbon atoms or to any of X, Y, Z and U are saturated or unsaturated; and providing that when W is H2, R4 is not H, OH, or unsubstituted phenyl.

  提供了具有结构（公式（I））的抗有丝分裂化合物和盐：其中X和Y是取代或未取代的，选择自周期表的15和16组元素的碳原子和原子；Z从N-R、O和S中选择；U从CR1、N、NH、NR、S和O中选择，R1、R2和R3独立选择自H、NH2、NHR、NR2、SH、SR、SiR3、OH、OR、F、CI、Br、I、=O、=S和R；W从O、S和H2中选择；R4从H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2和卤素中选择；R从H、取代或未取代的芳基和取代或未取代的1至20个碳原子的线性、支链或环状、饱和或不饱和烷基中选择，其中烷基碳原子被0至10个氧、0至10个硫和0至10个N原子取代；并且当W为H2时，R4不是H、OH或未取代的苯基。
• CERATAMINES A AND B, AND ANALOGUES, SYNTHESES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：EP1670800A1

  公开（公告）日：2006-06-21
• DIPEPTIDE-BASED PRODRUG LINKERS FOR ALIPHATIC AMINE-CONTAINING DRUGS
  申请人：Ascendis Pharma A/S

  公开号：EP2525830B1

  公开（公告）日：2016-05-11
• NON-HYDROLYZABLE, NON-CLEAVABLE, STABLE LINKERS FOR PRECISION THERAPEUTICS AND USES THEREOF
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP3941508A1

  公开（公告）日：2022-01-26