4-(3,5-二溴-4-甲氧基苄基)-6-甲基-2-(甲基氨基)咪唑并[4,5-d]氮杂卓-5(6H)-酮 | 634151-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-(3,5-二溴-4-甲氧基苄基)-6-甲基-2-(甲基氨基)咪唑并[4,5-d]氮杂卓-5(6H)-酮
• 英文名称: ceratamine A
• 英文别名: 4-[(3,5-dibromo-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-2-(methylamino)imidazo[4,5-d]azepin-5-one
• CAS: 634151-15-8
• 化学式: C₁₇H₁₆Br₂N₄O₂
• 分子量: 468.148
• InChiKey: HAIJSTYZBPUVSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  543.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，Ceratamine A 是一种从海绵 Pseudoceratina sp. 分离出的抗有丝分裂杂环生物碱，能够作为微管稳定剂使用。此外，Ceratamine A 对人类癌细胞系表现出细胞毒性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-4-[(3,5-dibromo-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-3-(phenylmethoxymethyl)-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d]azepin-5-one 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(3,5-二溴-4-甲氧基苄基)-6-甲基-2-(甲基氨基)咪唑并[4,5-d]氮杂卓-5(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂Ceratamine A的全合成

  摘要：

  ceratamine A（一种天然的微管稳定剂，具有非凡的细胞作用）的总合成已从10个步骤的5-甲氧基苯并咪唑开始，以12.7％的总收率完成。合成中的关键步骤包括施密特重排以构建氮杂环戊烷环，内酰胺的烷基化以引入C-5苄基侧链，以及非常经济的S N Ar反应以安装C-2甲胺残基。

  DOI：

  10.1021/jo402165n
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hexamethyldisilazane 、 Ceratamine B 、 碘甲烷 在 水 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 4-(3,5-二溴-4-甲氧基苄基)-6-甲基-2-(甲基氨基)咪唑并[4,5-d]氮杂卓-5(6H)-酮 、 silica 、 甲醇 作用下， 以 tetrahydrofuran N,N-dimethylformamide 为溶剂， 以to afford crude ceratamine A (formula (IIIA); R1=methyl)的产率得到4-(3,5-二溴-4-甲氧基苄基)-6-甲基-2-(甲基氨基)咪唑并[4,5-d]氮杂卓-5(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthetic method for ceratamine A and B and analogs thereof

  摘要：

  提供了制备通式（I）化合物的方法，其中X1是芳基烃基，可选地被一个或多个从-R，-NH2，-NHR，-NR2，-OH，-OR，-F，-Cl，-Br，-I，-CF3，-C（═O）OH，-C（═O）OR，-C（═O）NH2，-C（═O）NHR和-C（═O）NR2中独立选择的基团取代；X2是-H，-R，-NHR，-NR2，-OR，-F，-Cl，-Br或-I；R是C1到C10的烃基。该方法包括双脱氢反应步骤，其中将含有氨基咪唑环的功能化氨基羟烯酮骨架与2-碘苯氧基苯反应，形成通式（I）中存在的咪唑并[4,5-d]氮杂环系统。提供了包含双脱氢反应步骤的示例方法，作为制备角螺毒素A，角螺毒素B及其去甲基类似物的有效合成途径。

  公开号：

  US08183365B2

文献信息

• [EN] BIS-INDOLE ALKALOIDS FOR USE IN THE TREATMENT OF INFECTIONS<br/>[FR] ALCALOÏDES BIS-INDOLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2016023106A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present application describes bisindole alkaloids of formulas I and II and pharmaceutical compositions thereof useful in the treatment of bacterial infection such as Staphylococcus aureus (MRSA) infection: wherein X1 is: wherein X2 is:

  本申请描述了公式I和II的双吲哚生物碱及其在治疗细菌感染（如金黄色葡萄球菌（MRSA）感染）中的药用组合物：其中X1是：其中X2是：
• A Direct and Efficient Total Synthesis of the Tubulin-Binding Agents Ceratamine A and B; Use of IBX for a Remarkable Heterocycle Dehydrogenation
  作者：Robert S. Coleman、Erica L. Campbell、Daniel J. Carper

  DOI：10.1021/ol900709n

  日期：2009.5.21

  The total synthesis of the tubulin-binding agents ceratamine A and B is reported, along with des-methyl analogs, via a synthetic route that is high-yielding and operationally efficient. The synthetic route involved a Beckmann rearrangement to form an azepine ring precursor, a Knoevenagel condensation to install the benzylic side chain, and an effective imidazole annulation onto an α-aminoketone precursor

  据报道，微管蛋白结合剂ceratamine A和B以及去甲基类似物是通过高产率和有效操作的合成途径合成的。合成途径涉及贝克曼重排以形成氮杂环丁烷环前体，Knoevenagel缩合以安装苄基侧链，以及在具有受保护的S-甲基异硫脲的α-氨基酮前体上有效的咪唑环化。使用IBX证明最终脱氢非常容易。
• SYNTHETIC METHOD FOR CERATAMINE A AND B AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Coleman Robert S.

  公开号：US20100234588A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Methods are provided for preparing compounds of the general formula (I) wherein X 1 is an aryl hydrocarbon group optionally substituted with one or more groups independently selected from —R, —NH 2 , —NHR, —NR 2 , —OH, —OR, —F, —Cl, —Br, —I, —CF 3 , —C(═O)OH, —C(═O)OR, —C(═O)NH 2 , —C(═O)NHR, and —C(═O)NR 2 ; X 2 is —H, —R, —NHR, —NR 2 , —OR, —F, —Cl, —Br, or —I; and R is C 1 to C 10 hydrocarbyl. The methods comprise a double-dehydrogenation reaction step in which a functionalized aminohydroazepinone skeleton comprising an aminoimidazole ring is reacted with 2-iodoxybenzene to form the imidazo[4,5-d]azepine ring system present in formula (I). Example methods comprising the double-dehydrogenation reaction step are provided as efficient synthetic routes to ceratamine A, ceratamine B, and the des-methyl analogs thereof.

  提供了制备通式（I）中化合物的方法，其中X1是芳香烃烃基，可选择地取代一个或多个独立选择自—R、—NH2、—NHR、—NR2、—OH、—OR、—F、—Cl、—Br、—I、—CF3、—C(═O)OH、—C(═O)OR、—C(═O)NH2、—C(═O)NHR和—C(═O)NR2的基团；X2是—H、—R、—NHR、—NR2、—OR、—F、—Cl、—Br或—I；R是C1到C10烃基。该方法包括双去氢反应步骤，在该步骤中，将包含氨基咪唑环的官能化氨基羟杂环庚酮骨架与2-碘化苯反应，形成通式（I）中存在的咪唑并[4,5-d]环庚酮环系统。提供了包括双去氢反应步骤的示例方法，作为制备ceratamine A、ceratamine B及其去甲基类似物的高效合成路线。
• [EN] CERATAMINES A AND B, AND ANALOGUES, SYNTHESES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] CERATAMINES A ET B, ET ANALOGUES, SYNTHESES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN DECOULANT
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2005026169A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Antimitotic compounds and salts are provided in which the compound has the structure (formula (I)): wherein wherein X and Y are substituted or unsubstituted and are selected from carbon atoms and atoms of groups 15 and 16 of the periodic table; Z is selected from N-R, O and S; U is selected from CR1, N, NH, NR, S and O, R1, R2, and R3 are independently selected from H, NH2, NHR, NR2, SH, SR, SiR3, OH, OR, F, CI, Br, I,=O, =S and R; W is selected from O, S, and H2; R4 is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NR2 and halide; R is selected from H, substituted or unsubstituted aryl, and substituted or unsubstituted 1 to 20 carbon linear, branched, or cyclic, saturated or unsaturated alkyl, in which alkyl carbon atoms are replaced by 0 to 10 oxygen, 0 to 10 sulphur, and 0 to 10 N atoms; and wherein bonds to carbon atoms or to any of X, Y, Z and U are saturated or unsaturated; and providing that when W is H2, R4 is not H, OH, or unsubstituted phenyl.

  提供了具有结构（公式（I））的抗有丝分裂化合物和盐：其中X和Y是取代或未取代的，选择自周期表的15和16组元素的碳原子和原子；Z从N-R、O和S中选择；U从CR1、N、NH、NR、S和O中选择，R1、R2和R3独立选择自H、NH2、NHR、NR2、SH、SR、SiR3、OH、OR、F、CI、Br、I、=O、=S和R；W从O、S和H2中选择；R4从H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2和卤素中选择；R从H、取代或未取代的芳基和取代或未取代的1至20个碳原子的线性、支链或环状、饱和或不饱和烷基中选择，其中烷基碳原子被0至10个氧、0至10个硫和0至10个N原子取代；并且当W为H2时，R4不是H、OH或未取代的苯基。
• CERATAMINES A AND B, AND ANALOGUES, SYNTHESES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：EP1670800A1

  公开（公告）日：2006-06-21