Vapreotida | 103222-11-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Vapreotida
• 英文别名: (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-N-[(2S)-1-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-19-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide
• CAS: 103222-11-3
• 化学式: C₅₇H₇₀N₁₂O₉S₂
• 分子量: 1131.4
• InChiKey: SWXOGPJRIDTIRL-DOUNNPEJSA-N

物化性质

• 沸点：
  1540.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  80
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  401
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  13

ADMET

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Vapreotide is 76% eliminated in bile. The remainder is renally eliminated. 瓦普瑞索肽有76%通过胆汁消除。其余部分通过肾脏消除。

Vapreotide is 76% eliminated in bile. The remainder is renally eliminated.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

概述

伐普肽（商品名为Sanvar IR，曾用名：RC一160）由H3 Pharma公司从瑞士的Debiopharm公司获得全球研究开发和商业特许权。2001年新英格兰医学杂志报道了速释制剂，该药早期用于治疗急性食道静脉曲张出血（EVB），并在内窥镜介入治疗之前止血，也可预防内窥镜治疗后5天内出血的复发。2004年，Debiopharm的子公司——加拿大癌症和内分泌学专业H3 Pharma制药公司研制并生产了该新药。

简介

• 中文名：醋酸伐普肽
• 英文名：Vapreotide
• 别 名：Sanva
• 化学名：D一苯丙氨酰一半胱氨酰一酪氨酰一D一色氨酰一赖氮 酰一缬氨酰一半胱氨酰一色氨酰胺一环[2—7]一二硫醚单醋酸盐
• CAS NO：103222-11-3
• 分子式：C57H70N12O9S2
• 分子量：1131.37

图1为醋酸伐普肽的分子结构式。

药理作用

SST通过生长抑素受体（SSTR）发挥作用，SSTR是一种在体内广泛分布、有多种生物学功能的神经调节小肽。与天然生长抑素相比，伐普肽保留了活性中心，并具有更高的代谢稳定性及更长的生物半衰期（约90分钟）。它能产生特异性的器官血管收缩作用，有效用于急性胃肠道出血的止血。

不良反应

长期应用伐普肽等生长抑素类似物可能导致糖尿病、胆结石、腹泻、吸收不良等。常见的不良反应包括注射部位疼痛、恶心、头痛、头晕和腹胀。约25%的患者在治疗过程中可能出现心动过缓现象，但程度不严重且多轻微，一般在用药后1～2周内自行缓解，不会影响正常治疗。

展望

伐普肽生物半衰期长，使用方便，抗肿瘤作用广泛，毒副作用小。目前研究取得了很好的成果，但由于缺乏多中心、大样本及前瞻性对照研究，其疗效还需进一步评价。高效、特异性SST衍生物及放射性SST衍生物的开发和应用将为妇科肿瘤的诊断和治疗提供新的靶点。带有放射性标记的伐普肽介导的靶向放疗已应用于临床治疗某些GEP肿瘤，但对实体肿瘤的研究仍处于空白阶段。

参考文献

1. 冯强. 伐普肽修饰的核壳型纳米粒用于紫杉醇/siRNA的共递送研究[A]. 中国药学会. 第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C]. 中国药学会:,2014:7.
2. 张琪, 朱颐申, 宓鹏程, 韦萍. 生长抑素类药物伐普肽的研究进展[J]. 中国药学杂志, 2007(19):1445-1448.
3. 朱颐申, 邱芊, 屠春燕, 韦萍. 微波强化固相合成伐普肽[J]. 精细化工, 2005(05):395-397.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 Vapreotida 在 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以80 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用非原位气态关键试剂选择性大环化未受保护的肽

  摘要：

  气态磺酰氯衍生试剂可通过极简关键策略实现胺-胺、胺-苯酚和胺-苯胺交联，用于在未受保护的肽中形成大环脲或氨基甲酸酯产物。该反应操作简单，并且耐受多种其他氨基酸。生物活性环肽的环化提供了多种具有新颖拓扑结构的双环肽。

  DOI：

  10.1002/anie.202405344

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] PROCESSES FOR MAKING TRIAZOLO[4,5D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PREPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLO [4,5 D] PYRIMIDINE ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018183965A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are, inter alia, methods for making triazolo[4,5]pyramidine derivatives and intermediates thereof that are useful for treating diseases.

  本文提供了制备三氮杂[4,5]吡啶衍生物及其中间体的方法，这些衍生物对治疗疾病有用。