4-(5-(4-chlorophenylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile | 1564252-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(5-(4-chlorophenylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[5-(4-Chloroanilino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile；4-[5-(4-chloroanilino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• CAS: 1564252-81-8
• 化学式: C₂₁H₁₆ClN₅O
• 分子量: 389.844
• InChiKey: JLTOSZWUKFGEJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  285-287 °C
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(5-(4-chlorophenylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  带有桥头氮的熔融杂环化合物可作为有效的HIV-1 NNRTI。第1部分：新型5,7-二取代吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  在我们不断努力确定新型有效的HIV-1 NNRTIs的过程中，合理设计，合成和评估了一类新型的5,7-二取代的吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物在MT4细胞培养物中的抗HIV活性。生物学结果表明，大多数测试化合物对野生型HIV-1表现出优异的活性，其EC 50值范围从5.98至0.07μM。在活性化合物中，发现5a是最有前途的类似物，对野生型HIV-1的EC 50为0.07μM，选择性指数非常高（SI，3999）。化合物5a比参考药物奈韦拉平（2倍）和地拉夫定（2倍）更有效。为了进一步确认它们的结合靶标，还进行了HIV-1 RT抑制测定。此外，讨论了新合成化合物之间的SAR分析，并通过分子建模研究合理化了活性化合物5a的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.02.029

文献信息

• Fused heterocyclic compounds bearing bridgehead nitrogen as potent HIV-1 NNRTIs. Part 1: Design, synthesis and biological evaluation of novel 5,7-disubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives
  作者：Ye Tian、Deping Du、Diwakar Rai、Liu Wang、Huiqing Liu、Peng Zhan、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.02.029

  日期：2014.4

  In our continuous efforts to identify novel potent HIV-1 NNRTIs, a novel class of 5,7-disubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives were rationally designed, synthesized and evaluated for their anti-HIV activities in MT4 cell cultures. Biological results showed that most of the tested compounds displayed excellent activity against wild-type HIV-1 with a wide range of EC50 values from 5.98 to

  在我们不断努力确定新型有效的HIV-1 NNRTIs的过程中，合理设计，合成和评估了一类新型的5,7-二取代的吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物在MT4细胞培养物中的抗HIV活性。生物学结果表明，大多数测试化合物对野生型HIV-1表现出优异的活性，其EC 50值范围从5.98至0.07μM。在活性化合物中，发现5a是最有前途的类似物，对野生型HIV-1的EC 50为0.07μM，选择性指数非常高（SI，3999）。化合物5a比参考药物奈韦拉平（2倍）和地拉夫定（2倍）更有效。为了进一步确认它们的结合靶标，还进行了HIV-1 RT抑制测定。此外，讨论了新合成化合物之间的SAR分析，并通过分子建模研究合理化了活性化合物5a的结合方式。