4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine | 191212-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine
• 英文别名: Benzyl-{1-[2-fluoro-3-(5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indol-3-yl)-propyl]-piperidin-4-yl}-methyl-amine；N-benzyl-1-[2-fluoro-3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl]-N-methylpiperidin-4-amine
• CAS: 191212-74-5
• 化学式: C₂₆H₃₁FN₆
• 分子量: 446.571
• InChiKey: ZHPQQZJJWUOHFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine 生成 4-[(R)-2-hydroxy-1-(4-fluorophenyl)ethylamino]-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-piperidine
  参考文献：
  名称：

  Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives

  摘要：

  一类取代的氮杂环丙烷、吡咯烷和哌啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚基），是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1Dβ亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床疾病，特别是偏头痛及相关疾病方面具有用途，适用于需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂的情况，而且引起的副作用更少，尤其是不良心血管事件，相对于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的情况。

  公开号：

  US05998440A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-环氧基-5-己烯 在 咪唑 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 170.53h， 生成 4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• Enhancement of Oral Absorption in Selective 5-HT_1D Receptor Agonists:  Fluorinated 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles
  作者：José L. Castro、Ian Collins、Michael G. N. Russell、Alan P. Watt、Bindi Sohal、Denise Rathbone、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton

  DOI：10.1021/jm980204e

  日期：1998.7.1
• US5808064A
  申请人：——

  公开号：US5808064A

  公开（公告）日：1998-09-15
• US5998440A
  申请人：——

  公开号：US5998440A

  公开（公告）日：1999-12-07
• Fluorination of 3-(3-(Piperidin-1-yl)propyl)indoles and 3-(3-(Piperazin-1-yl)propyl)indoles Gives Selective Human 5-HT_1D Receptor Ligands with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：Monique B. van Niel、Ian Collins、Margaret S. Beer、Howard B. Broughton、Susan K. F. Cheng、Simon C. Goodacre、Anne Heald、Karen L. Locker、Angus M. MacLeod、Denise Morrison、Christopher R. Moyes、Desmond O'Connor、Andrew Pike、Michael Rowley、Michael G. N. Russell、Balbinder Sohal、Josephine A. Stanton、Steven Thomas、Hugh Verrier、Alan P. Watt、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm981133m

  日期：1999.6.1

  It has previously been reported that a 3-(3-(piperazin-1-yl)propyl)indole series of 5-HT1D receptor ligands have pharmacokinetic advantages over the corresponding 3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)indole series and that the reduced pKa of the piperazines compared to the piperidines may be one possible explanation for these differences. To investigate this proposal we have developed versatile synthetic strategies

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，