4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine | 191212-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine
• 英文别名: Benzyl-{1-[2-fluoro-3-(5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indol-3-yl)-propyl]-piperidin-4-yl}-methyl-amine；N-benzyl-1-[2-fluoro-3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl]-N-methylpiperidin-4-amine
• CAS: 191212-74-5
• 化学式: C₂₆H₃₁FN₆
• 分子量: 446.571
• InChiKey: ZHPQQZJJWUOHFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine 生成 4-[(R)-2-hydroxy-1-(4-fluorophenyl)ethylamino]-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-piperidine
  参考文献：
  名称：

  Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives

  摘要：

  一类取代的氮杂环丙烷、吡咯烷和哌啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚基），是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1Dβ亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床疾病，特别是偏头痛及相关疾病方面具有用途，适用于需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂的情况，而且引起的副作用更少，尤其是不良心血管事件，相对于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的情况。

  公开号：

  US05998440A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-环氧基-5-己烯 在 咪唑 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 170.53h， 生成 4-(N-benzyl-N-methylamino)-1-[2-fluoro-3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• Enhancement of Oral Absorption in Selective 5-HT_1D Receptor Agonists:  Fluorinated 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles
  作者：José L. Castro、Ian Collins、Michael G. N. Russell、Alan P. Watt、Bindi Sohal、Denise Rathbone、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton

  DOI：10.1021/jm980204e

  日期：1998.7.1
• US5808064A
  申请人：——

  公开号：US5808064A

  公开（公告）日：1998-09-15
• US5998440A
  申请人：——

  公开号：US5998440A

  公开（公告）日：1999-12-07