5-(1-哌啶基磺酰基)-1H-吲哚-2,3-二酮 | 329905-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-(1-哌啶基磺酰基)-1H-吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: 5-(piperidin-1-ylsulfonyl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: 5-[(piperidin-1-yl)sulfonyl]-1H-indole-2,3-dione；5-(piperidin-1-ylsulfonyl)-1H-indole-2,3-dione；5-piperidin-1-ylsulfonyl-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 329905-79-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₄S
• mdl: MFCD02939918
• 分子量: 294.331
• InChiKey: YATIWPMEKYVTAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162.7-163.3 °C
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1-哌啶基磺酰基)-1H-吲哚-2,3-二酮 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-((2-oxo-5-(piperidin-1-ylsulfonyl)indolin-3-ylidene)hydrazino)-3-phenylthiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  吲哚酮结合氨基硫脲、噻唑和哌啶磺酰基部分作为抗惊厥药的体内筛选和毒性研究

  摘要：

  基于噻唑核的生物学重要性，我们决定制备和评估一些含有噻唑部分的新靛红衍生物的生物活性。制备了 5-（哌啶-1-基磺酰基）二氢吲哚-2,3-二酮 (1)，并将其用作合成许多用于抗惊厥评价的靛红衍生物的起始材料。所有新合成的 thiazlidino/thiosemicarbazide-indolin-2-one 衍生物都在体内筛选了它们对戊四唑诱发的小鼠惊厥的抗惊厥活性。将结果与作为标准抗惊厥药物的苯巴比妥钠进行比较。与标准药物苯巴比妥相比，大多数测试化合物表现出抗惊厥活性，相对效力范围为 0.02 至 0.2。活性最强的化合物 3、6a、6c 和 8，对大鼠进行了进一步研究，以评估大多数活性衍生物对血液学、肝脏、肾脏功能以及肝脏和肾脏组织的组织病理学研究的影响。最后，最有效的化合物3，图6a，图6c和8种两者肝，肾功能与红细胞轻度变异性的变化，白细胞，血小板，血红蛋白，AST，得到ALT和肌

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105300
• 作为产物：
  描述：

  在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-(1-哌啶基磺酰基)-1H-吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  作为 SARS-CoV 3C 样蛋白酶抑制剂的 5-磺酰基靛红衍生物的合成、修饰和对接研究

  摘要：

  严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 是由 SARS-CoV 引起的严重危及生命且致命的呼吸道疾病。SARS-CoV 含有与主要小核糖核酸病毒蛋白酶 3CL pro类似的胰凝乳蛋白酶样主要蛋白酶。3CL pro在病毒复制周期中起着关键作用，是 SARS 抑制剂开发的潜在目标。设计、合成了一系列靛红衍生物作为可能的 SARS-CoV 3CL pro抑制剂，并通过使用荧光底物肽的体外蛋白酶测定进行评估，其中几种对 3CL pro显示出有效的抑制作用. 分析了构效关系，并通过分子对接研究提出了可能的结合相互作用模式。在所有化合物中，8k 1对 3CL pro显示出最有效的抑制活性(IC 50  = 1.04 μM)。这些结果表明，这些抑制剂有可能被开发成抗 SARS 药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.028

文献信息

• New method for the preparation of 3-diazo-1,3-dihydroindol-2-ones
  作者：V. M. Muzalevskiy、E. S. Balenkova、A. V. Shastin、A. M. Magerramov、N. G. Shikhaliev、V. G. Nenajdenko

  DOI：10.1007/s11172-011-0359-5

  日期：2011.11

  A new method for the preparation of diazo compounds of 2-indolinone series by oxidation of isatin hydrazones with polyhaloalkanes in the presence of copper salts in catalytic amounts was developed.

  开发了一种新方法，通过在催化量的铜盐存在下，用多卤烷氧化异吲哚酮肼，制备2-吲哚酮系列的偶氮化合物。
• One-Pot Synthesis and Molecular Modeling Studies of New Bioactive Spiro-Oxindoles Based on Uracil Derivatives as SARS-CoV-2 Inhibitors Targeting RNA Polymerase and Spike Glycoprotein
  作者：Samar A. El-Kalyoubi、Ahmed Ragab、Ola A. Abu Ali、Yousry A. Ammar、Mohamed G. Seadawy、Aya Ahmed、Eman A. Fayed

  DOI：10.3390/ph15030376

  日期：——

  The first outbreak in Wuhan, China, in December 2019 was reported about severe acute coronaviral syndrome 2 (SARS-CoV-2). The global coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic in 2020 resulted in an extremely high potential for dissemination. No drugs are validated in large-scale studies for significant effectiveness in the clinical treatment of COVID-19 patients, despite the worsening trends of COVID-19. This study aims to design a simple and efficient cyclo-condensation reaction of 6-aminouracil derivatives 2a–e and isatin derivatives 1a–c to synthesize spiro-oxindoles 3a–d, 4a–e, and 5a–e. All compounds were tested in vitro against the SARS-CoV-2. Four spiro[indoline-3,5′-pyrido[2,3-d:6,5-d’]dipyrimidine derivatives 3a, 4b, 4d, and 4e showed high activities against the SARS-CoV-2 in plaque reduction assay and were subjected to further RNA-dependent-RNA-polymerase (RdRp) and spike glycoprotein inhibition assay investigations. The four compounds exhibited potent inhibitory activity ranging from 40.23 ± 0.09 to 44.90 ± 0.08 nM and 40.27 ± 0.17 to 44.83 ± 0.16 nM, respectively, when compared with chloroquine as a reference standard, which showed 45 ± 0.02 and 45 ± 0.06 nM against RdRp and spike glycoprotein, respectively. The computational study involving the docking studies of the binding mode inside two proteins ((RdRp) (PDB: 6m71), and (SGp) (PDB: 6VXX)) and geometrical optimization used to generate some molecular parameters were performed for the most active hybrids.

  2019年12月，中国武汉爆发了严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。2020年，全球新冠肺炎（COVID-19）大流行导致了极高的传播潜力。尽管COVID-19的趋势不断恶化，但目前没有任何药物在大规模研究中被证明对COVID-19患者的临床治疗具有显著的有效性。本研究旨在设计一种简单高效的6-氨基尿嘧啶衍生物2a-e和吲哚酮衍生物1a-c的环缩合反应，以合成螺环氧吲哚3a-d，4a-e和5a-e。所有化合物均在体外对SARS-CoV-2进行了测试。四个螺[吲哚-3,5'-吡啶[2,3-d:6,5-d']]二嘧啶衍生物3a、4b、4d和4e在减少斑点实验中表现出高活性，并进一步进行了RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）和尖刺糖蛋白抑制试验的研究。与氯喹作为参考标准相比，这四种化合物在抑制RdRp和尖刺糖蛋白方面表现出强大的抑制活性，分别为40.23±0.09至44.90±0.08 nM和40.27±0.17至44.83±0.16 nM。计算研究涉及到两种蛋白内的结合模式的对接研究（RdRp（PDB：6m71）和SGp（PDB：6VXX）），并进行了一些分子参数的几何优化，以生成最活跃的杂交物。
• 3-Hydroxy-2-oxindole Derivatives Containing Sulfonamide Motif: Synthesis, Antiviral Activity, and Modes of Action
  作者：Chunle Wei、Xiong Yang、Shaojie Shi、Lian Bai、Deyu Hu、Runjiang Song、Baoan Song

  DOI：10.1021/acs.jafc.2c06881

  日期：2023.1.11

  Nicotiana benthamiana. Physiological and biochemical analyses revealed that the activities of the four crucial defense-related enzymes increased in the tobacco plant following treatment with 10b. RNA-sequencing analysis revealed that 10b substantially induced the upregulation of 38 differentially expressed genes, which were enriched in the photosynthesis pathway. These findings suggest that 10b is a promising

  3-羟基-2-羟吲哚基序构成了许多天然产物的核心结构，并赋予显着的生物活性。在这里，我们描述了四个系列的新型含磺酰胺部分的3-取代-3-羟基-2-羟吲哚衍生物的设计和合成及其对马铃薯Y病毒（PVY）的抗病毒活性。与先导化合物和市售宁南霉素相比，化合物10b在治疗和保护作用方面表现出最佳的抗病毒活性和优异的抗PVY活性。此外， 10b显着抑制本塞姆氏烟草中的 PVY 全身感染。生理和生化分析表明，经过10b处理后，烟草植物中四种重要的防御相关酶的活性有所增加。 RNA测序分析显示， 10b显着诱导了38个差异表达基因的上调，这些基因在光合作用途径中富集。这些发现表明10b是一种很有前途的抗病毒农用化学品，可以有效控制PVY感染并触发植物宿主免疫以产生病毒抗性。这项研究为开发新农药提供了新的分子实体和思路。
• Mimicry of sorafenib: novel diarylureas as VEGFR2 inhibitors and apoptosis inducers in breast cancer
  作者：Magda M. F. Ismail、Ebtehal M. Husseiny、Mona H. Ibrahim

  DOI：10.1039/d3nj01638b

  日期：——

  and synthesized as sorafenib mimetics. The cytotoxic activity of the newly synthesized entities towards human breast cancer cell lines, (MCF-7) and (MDA-MB-231), were evaluated in comparison with the reference drugs doxorubicin (DOX) and sorafenib using the MTT assay. Notably, pyrazoline 6 and N-pyrazoline carboxamide 7a were the most active cytotoxic drugs, and their cytotoxicity against human lung

  设计并合成了 13 种二芳基脲衍生物作为索拉非尼模拟物。使用 MTT 测定与参考药物多柔比星 (DOX) 和索拉非尼相比，评估了新合成实体对人乳腺癌细胞系 (MCF-7) 和 (MDA-MB-231) 的细胞毒活性。值得注意的是，吡唑啉6和N-吡唑啉甲酰胺7a是最活跃的细胞毒性药物，估计它们对人肺成纤维细胞 (WI-38) 的细胞毒性可确保其选择性。与 dox (SI = 1.61–2.11) 相比，化合物6和7a对乳腺癌细胞系显示出更高的选择性指数 (SI = 3.66–10.86)。随后，化合物的机理研究图 6和7a在体外（通过VEGFR2 抑制测定、细胞凋亡诱导和细胞周期分析）和计算机（通过分子对接和物理化学特性）进行。化合物7a表现出有效的 VEGFR-2 抑制作用，IC 50等于 0.136 ± 0.007μM，并且显着下调抗凋亡标记 bcl-2 并上调促凋亡癌基因 Bax。此外
• Potent and Selective Nonpeptide Inhibitors of Caspases 3 and 7
  作者：Dennis Lee、Scott A. Long、Jeffrey H. Murray、Jerry L. Adams、Mark E. Nuttall、Daniel P. Nadeau、Kristine Kikly、James D. Winkler、Chiu-Mei Sung、M. Dominic Ryan、Mark A. Levy、Paul M. Keller、Walter E. DeWolf

  DOI：10.1021/jm0100537

  日期：2001.6.1

  5-Dialkylaminosulfonylisatins have been identified as potent, nonpeptide inhibitors of caspases 3 and 7. The most active compound within this series (34) inhibited caspases 3 and 7 in the 2-6 nM range and exhibited approximately 1000-fold selectivity for caspases 3 and 7 versus a panel of five other caspases (1, 2, 4, 6, and 8) and was at least 20-fold more selective versus caspase 9. Sequence alignments of the active site residues of the caspases strongly suggest that the basis of this selectivity is due to binding in the St subsite comprised of residues Tyr204, Trp206, and Phe256 which are unique to caspases 3 and 7. These compounds inhibit apoptosis in three cell-based models: human Jurkat T cells, human chondrocytes, and mouse bone marrow neutrophils.