5-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮 | 171967-71-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮
• 英文名称: 5-(1-Methyl-1H-indole-3-carbonyl)-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-one
• 英文别名: 5-(1-methyl-1H-indole-3-carbonyl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one；5-(1-methylindole-3-carbonyl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
• CAS: 171967-71-8
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量: 291.309
• InChiKey: DMVYZQQJFCYEGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.6±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  拉莫司琼 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 氧气 作用下， 以155 mg的产率得到5-(1-Methyl-1H-indole-3-carbonyl)-1,5,6,7-tetrahydro-benzoimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. IV. Synthesis and Pharmacological Evaluation of the Oxidation Products of (-)-(R)-5-((1-Methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl)-4,5,6,7 tetrahydro-1H-benzimidazole Hydrochloride (YM060: Ramosetron).

  摘要：

  在对(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐1（YM060：拉莫司特龙）的物理化学和药物动力学评估中，发现4-羟基-6-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑2是1的降解产物和代谢物。(-)-(4R, 6S)-异构体2是通过二酮衍生物3的立体选择性还原以及(-)-(4S, 6S)-异构体10（2的对映体）的立体控制的表异构化反应合成的。通过核磁共振（NMR）和高效液相色谱（HPLC）研究确定了2和10的立体化学。化合物2和10被发现具有与1相似的强效5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗活性。在其他氧化产物中，二酮衍生物3和7以及二羟基衍生物4也保持了与昂丹司琼相似的拮抗活性。这一点值得关注，因为它们不具有已知对5-HT3受体高亲和力必需的氨基组。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1717

文献信息

• Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. IV. Synthesis and Pharmacological Evaluation of the Oxidation Products of (-)-(R)-5-((1-Methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl)-4,5,6,7 tetrahydro-1H-benzimidazole Hydrochloride (YM060: Ramosetron).
  作者：Mitsuaki OHTA、Takeshi SUZUKI、Shinya NAGASHIMA、Tatsuhiro TOKUNAGA、Keiji MIYATA、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.44.1717

  日期：——

  In physicochemical and pharmacokinetic evaluations of (-)-(R)-5-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1H-benzimidazole hydrochloride 1 (YM060 : ramosetron), which is a highly potent 5-hydroxytryptamine (5-HT3) receptor antagonist, 4-hydroxy-6-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1H-benzimidazole 2 was identified as a degradation product and metabolite of 1. The (-)-(4R, 6S)-isomer 2 was synthesized from the diketone derivative 3, via the stereoselective reduction of 3 followed by the stereocontrolled epimerization of the (-)-(4S, 6S)-isomer 10, the epimer of 2. The stereochemistry of 2 and 10 was determined by NMR and HPLC studies. Compounds 2 and 10 were found to be potent 5-HT3 receptor antagonists, like 1. Among the other oxidation products, the diketone derivatives 3 and 7 and the dihydroxylated derivative 4 retained antagonistic activity similar to that of ondansetron. This is of interest, because they do not possess the amine group which is known to be necessary for high affinity to the 5-HT3 receptor.

  在对(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐1（YM060：拉莫司特龙）的物理化学和药物动力学评估中，发现4-羟基-6-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑2是1的降解产物和代谢物。(-)-(4R, 6S)-异构体2是通过二酮衍生物3的立体选择性还原以及(-)-(4S, 6S)-异构体10（2的对映体）的立体控制的表异构化反应合成的。通过核磁共振（NMR）和高效液相色谱（HPLC）研究确定了2和10的立体化学。化合物2和10被发现具有与1相似的强效5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗活性。在其他氧化产物中，二酮衍生物3和7以及二羟基衍生物4也保持了与昂丹司琼相似的拮抗活性。这一点值得关注，因为它们不具有已知对5-HT3受体高亲和力必需的氨基组。