4-ethyl-3,10-dioxo-1H,3H,4H,6H,7H,8H,10H-pyrano[3,4-f]indolizine-5-carboxylic acid methyl ester | 145474-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 4-ethyl-3,10-dioxo-1H,3H,4H,6H,7H,8H,10H-pyrano[3,4-f]indolizine-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-ethyl-3,10-dioxo-3,4,6,7,8,10-hexahydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-5-carboxylate；4-carbomethoxy-de-AB-deoxycamptothecin；1H-Pyrano[3,4-f]indolizine-5-carboxylic acid, 4-ethyl-3,4,6,7,8,10-hexahydro-3,10-dioxo-, methyl ester；methyl 4-ethyl-3,10-dioxo-4,6,7,8-tetrahydro-1H-pyrano[3,4-f]indolizine-5-carboxylate
• CAS: 145474-08-4
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅
• 分子量: 291.304
• InChiKey: GTWUKPGJWAWDEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethyl-3,10-dioxo-1H,3H,4H,6H,7H,8H,10H-pyrano[3,4-f]indolizine-5-carboxylic acid methyl ester 在 三甲基氯硅烷 、 过氧化氢异丙苯 、 C₂₇H₃₃F₆N₇O₂*ClH 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢溴酸 、 氧气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  An improved synthesis of (20 S )-camptothecin and its analogue via an asymmetric α-hydroxylation with a chiral organocatalyst

  摘要：

  An efficient and stereocontrolled synthesis of (20S)-camptothecin and an analogue has been developed. The key feature of this synthesis is the organocatalyzed asymmetric alpha-hydroxylation of the lactone precursor 4 to construct its stereocenter, providing tricyclic hydroxylactone 2 in 90% yield and with 88% enantioselectivity. The precursor 4 was efficiently synthesized from the known pyridine 5 in three steps. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2017.04.013
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-methoxycarbonylmethyl-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydroindolizine-8-carboxylate 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 54.33h， 生成 4-ethyl-3,10-dioxo-1H,3H,4H,6H,7H,8H,10H-pyrano[3,4-f]indolizine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Concise total syntheses of dl-camptothecin and related anticancer drugs

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00055a012

文献信息

• Studies on pyrrolidinones. Synthesis of new α-pyridones derivatives
  作者：Natacha Malecki、Raymond Houssin、Jean-Pierre Héanichart、Daniel Couturier、Ferdinand Petra、Laurent Legentil、Benoîct Rigo

  DOI：10.1002/jhet.5570400105

  日期：2003.1

  Dimethyl 7-methoxycarbonylmethyl-5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizine-3,8-dicarboxylate was synthesized starting from methyl pyroglutamate. A study was made of the reactions of this highly functionalized pyridone with ethyl iodide, selenium oxide, isoamyl nitrite and formaldehyde. Literature reports that reaction of 4-(1-carbomethoxypropyl)-5-carbomethoxy-1,6-cyclopentano-2-pyridone with formaldehyde

  从焦谷氨酸甲酯开始合成7-甲氧基羰基甲基-5-氧-1,2,3,5-四氢-吲哚嗪-3,8-二羧酸二甲酯。对这种高度官能化的吡啶酮与碘乙烷，氧化硒，亚硝酸异戊酯和甲醛的反应进行了研究。文献报道4-（1-甲氧基甲氧基丙基）-5-甲氧基甲氧基-1，6-环戊基-2-吡啶酮与甲醛反应导致喜树碱单内酯（26）前体的产率为95％。我们的实验产生了15％的这种单内酯和40％的新的双内酯（27）。
• 利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚 的方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN105646513B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明属于化学合成技术领域，具体为一种利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚的方法。本发明将溶液A（化合物II和苯甲醛的N,N‑二甲基甲酰胺溶液）和溶液B（双(三甲基硅基)氨基碱金属盐的四氢呋喃溶液）同时分别泵入微通道模块化反应装置，在低温微结构反应器中，在低温下停留后，反应液通入水中淬灭，经萃取、水相调酸、析晶，即得喜树碱类药物中间体吡喃并四氢中氮茚。本发明制备工艺简单、过程可控且安全，适合工业化生产。
• CN116120332
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• An improved synthesis of (20 S )-camptothecin and its analogue via an asymmetric α-hydroxylation with a chiral organocatalyst
  作者：Xinlong Wang、Lingjun Xu、Fangjun Xiong、Yan Wu、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.tetasy.2017.04.013

  日期：2017.6

  An efficient and stereocontrolled synthesis of (20S)-camptothecin and an analogue has been developed. The key feature of this synthesis is the organocatalyzed asymmetric alpha-hydroxylation of the lactone precursor 4 to construct its stereocenter, providing tricyclic hydroxylactone 2 in 90% yield and with 88% enantioselectivity. The precursor 4 was efficiently synthesized from the known pyridine 5 in three steps. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.
• Concise total syntheses of dl-camptothecin and related anticancer drugs
  作者：Wang Shen、Craig A. Coburn、William G. Bornmann、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/jo00055a012

  日期：1993.1