plazomicin | 1154757-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: plazomicin
• 英文别名: ACHN-490；(2S)-4-amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-4-[[(2S,3R)-3-amino-6-[(2-hydroxyethylamino)methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-2-[(2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide
• CAS: 1154757-24-0
• 化学式: C₂₅H₄₈N₆O₁₀
• 分子量: 592.69
• InChiKey: IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >185°C (dec.)
• 沸点：
  896.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  269
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  15

ADMET

代谢

普拉佐米星没有被报告发生显著代谢 [FDA 标签]。

Plazomicin is not reported to undergo significant metabolism [FDA Label].

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

静脉注射普拉佐米星仅与极少数情况下血清酶水平升高有关（

Intravenous therapy with plazomicin has been linked to only rare instances of serum enzyme elevations (

来源:LiverTox

毒理性

• 毒性总结

在怀疑过量的情况下，应停止普拉佐米星治疗并开始支持性治疗。建议维持肾小球滤过功能，并仔细监测肾功能。血液透析可用于促进药物消除，这对于肾功能受损的患者可能特别具有临床价值[FDA 标签]。

In case of suspected overdose, plazomicin therapy should be discontinued with initiation of supportive care. Maintenance of glomerular filtration and careful monitoring of renal function is recommended. Hemodialysis may be used to facilitate drug elimination, and this may be especially clinically useful in patients with compromised renal function [FDA Label].

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

人体中血浆蛋白的结合率大约为20% [FDA 标签]。在体外测试的浓度范围内（5至100微克/毫升），蛋白结合程度与浓度无关 [FDA 标签]。

The extent of plasma protein binding in humans is approximately 20% [FDA Label]. The degree of protein binding was concentration-independent across the range tested in vitro (5 to 100 mcg/mL) [FDA Label].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

以30分钟静脉输注的方式给予15 mg/kg普拉佐米星，在健康成人受试者中达到的峰浓度为73.7 ± 19.7 μg/mL，在有复杂尿路感染(cUTI)的患者中为51.0 ± 26.7 μg/mL [FDA 标签]。在健康成人中的曲线下面积(AUC)为257 ± 67.0 μg·h/mL，在cUTI患者中为226 ± 113 μg·h/mL [FDA 标签]。

Administration of 15 mg/kg plazomicin by 30-minute IV infusion resulted in peak plasma concentrations of 73.7 ± 19.7 μg/mL in healthy adult subjects and 51.0 ± 26.7 μg/mL in patients with complicated urinary tract infections (cUTI) [FDA Label]. The area under the curve (AUC) were 257 ± 67.0 μg.h/mL in healthy adults and 226 ± 113 μg.h/mL in cUTI patients [FDA Label].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

普拉佐米星主要通过肾脏排泄，在健康受试者单次静脉注射15 mg/kg的放射性标记普拉佐米星后，4小时内尿液中回收了总给药量的56%。在大约168小时内，粪便和尿液中分别回收了总药物量的不到0.2%和89.1% [FDA 标签]。

Plazomicin predominantly undergoes renal excretion, where 56% of the total administered drug was recovered in the urine within 4 hours following a single 15 mg/kg IV dose of radiolabeled plazomicin in healthy subjects. About less than 0.2% and 89.1% of the total drug were recovered within 168 hours in feces and urine, respectively [FDA Label].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

平均（±SD）分布体积在健康成年人中为17.9（±4.8）L，在复杂性尿路感染（cUTI）患者中为30.8（±12.1）L [FDA 标签]。

The mean (±SD) volume of distribution is 17.9 (±4.8) L in healthy adults and 30.8 (±12.1) L in cUTI patients [FDA Label].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在给予健康成人和复杂性尿路感染（cUTI）患者30分钟静脉输注15 mg/kg普拉佐米星后，平均（±SD）总体清除率分别为4.5（±0.9）和5.1（±2.01）L/h [FDA 标签]。

Following administration of 15 mg/kg plazomicin by 30-minute IV infusion, the mean (±SD) total body clearance in healthy adults and cUTI patients is 4.5 (±0.9) and 5.1 (±2.01) L/h, respectively [FDA Label].

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  高铼酸钾 、 plazomicin 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  plazomicin 的放射性标记、表征和临床前评估：细菌感染的潜在示踪剂

  摘要：

  在这项研究中，99m Tc-plazomicin 是一种新的放射性抗生素复合物，专门用于细菌感染的定位和监测。对影响标记反应的因素进行了研究和优化，以获得高产率 (98.8 ± 0.2%)。在计算机上，进行了放射化学和物理化学表征和生物分布，以评估作为放射性药物的复杂适应性。该复合物在体外使用细菌进行生物学评估，在体内使用不同的炎症模型（无菌、细菌和真菌）进行生物学评估。细菌模型中的摄取最高 (7.8 ± 0.3%)。结果表明，锝标签不会改变抗生素的生物学行为，并支持99m Tc-plazomicin 作为潜在示踪剂的有效性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14007
• 作为产物：
  描述：

  西索米星 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 、 HONB 、 zinc diacetate 、 sodium cyanoborohydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 plazomicin
  参考文献：
  名称：

  一种普拉佐米星抗生素的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种普拉佐米星抗生素的制备方法，属于药物化学和制药工程领域。其制备方法依次包括西索米星的游离、氨基的保护、选择性引入保护基以及氨基的脱保护等步骤。该制备方法适合工业化生产，具良好的市场前景。

  公开号：

  CN108948107B

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDES ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2009067692A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Compounds of structure (I): having antibacterial activity are disclosed, including stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein Q1, Q2, Q3, R8 and R9 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  结构（I）的化合物具有抗菌活性，包括立体异构体、药用可接受的盐和前药，其中Q1、Q2、Q3、R8和R9如本文所定义。还公开了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• 一种普拉佐米星的合成方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN110878108B

  公开（公告）日：2022-11-11

  本发明公开了一种普拉佐米星的合成方法。该方法是将硫酸西索米星游离为西索米星后，采用TMS保护西索米星的所有氨基和羟基，借助1位氨基和N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酸的选择性缩合得到1‑[N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酰基]‑西索米星，然后用Cbz保护6’位氨基，用Boc保护其他氨基，经氢化脱掉Cbz后，再经还原胺化，酸性条件下脱除保护基制得普拉佐米星。相比现有的合成方法，本发明的合成路线较短，操作步骤简单，反应条件温和，后处理简单，产品的收率高，更适合工业化大生产。
• 一种普拉佐米星的制备方法
  申请人：山东安信制药有限公司

  公开号：CN110885350A

  公开（公告）日：2020-03-17

  本发明公开了一种普拉佐米星的制备方法。本发明首先在醋酸锌选择性配位螯合作用下，西索米星的6’氨基与Cbz‑ONB发生亲核取代反应得到化合物2；然后采用硅烷化试剂对化合物2的所有羟基和其他氨基进行保护生成全硅烷化产物；全硅烷化产物再与N‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑2(S)‑羟基丁酸发生选择性缩合，并脱硅烷保护基得化合物4；化合物4中的其他氨基采用Boc保护基保护后得到化合物5；然后化合物5进一步反应得到普拉佐米星。对比原研路线，本发明的工艺合成步骤较短，实验条件温和、简单且易操作，适合于工业化生产。
• [EN] SYNTHESIS OF ANTIBACTERIAL AMINOGLYCOSIDE ANALOGS<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'AMINOGLYCOSIDE ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2019079613A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present disclosure relates to novel methods for preparing antibacterial sisomicin-type aminoglycoside compounds, as well as to related intermediates, and crystal forms thereof, useful in such methods.

  本公开涉及用于制备抗菌的Sisomicin型氨基糖苷化合物的新方法，以及相关的中间体和晶体形式，在这些方法中有用。
• 普拉佐米星的制备方法
  申请人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司

  公开号：CN111116688B

  公开（公告）日：2021-07-27

  本发明提供了一种普拉佐米星的制备方法。该方法使用磷酸溶液去除普拉佐米星前体中的‑Boc保护基，反应条件温和，经简单后处理即可制得普拉佐米星游离碱固体，且制得的普拉佐米星纯度在95％以上，满足工业化生产需求。