10-O-TBDMS-SN-38-20-O-chloroformate | 1224601-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-O-TBDMS-SN-38-20-O-chloroformate
• 英文别名: [(19S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,19-diethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl] carbonochloridate
• CAS: 1224601-09-5
• 化学式: C₂₉H₃₃ClN₂O₆Si
• 分子量: 569.129
• InChiKey: BDIQOZJXSJDMHQ-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  747.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.41
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-O-TBDMS-SN-38-20-O-chloroformate 在 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于2-硝基咪唑的紫杉醇和喜树碱前药的合成及生物学评价

  摘要：

  由于人血浆中的酯酶活性低，因此在人体内测试的许多酯和碳酸酯前药可能不如在临床前动物中有效。在这封信中，PTX和SN-38通过碳酸盐连接基连接到2-硝基咪唑的N -1位。据推测，2-氨基咪唑可能有助于促进碳酸酯键的分子内水解。前药在不同pH值的缓冲液中以及在人血浆中显示出相当大的稳定性。此外，在硝基还原酶存在下显示出快速降低。的体外细胞毒性试验表明，缺氧条件下可以增加前药的毒性。潜在地，该化合物物种可能形成一类新的有希望的抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00189
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 10-O-TBDMS-SN-38-20-O-chloroformate
  参考文献：
  名称：

  WO2019236954A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019236954A5

文献信息

• NEOADJUVANT USE OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：Immunomedics, Inc.

  公开号：US20160095939A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention concerns improved methods and compositions for neoadjuvant use of antibody-drug conjugates (ADCs) in cancer therapy, preferably ADCs comprising an anthracycline or camptothecin, more preferably SN-38 or pro-2-pyrrolinodoxorubicin (P2PDox). The ADC is administered as a neoadjuvant, prior to treatment with a standard anti-cancer therapy such as surgery, radiation therapy, chemotherapy, or immunotherapy. Neoadjuvant use of the ADC substantially improves the efficacy of standard anti-cancer therapy and may debulk a primary tumor or eliminate micrometasteses. In most preferred embodiments, neoadjuvant ADC in combination with a standard anti-cancer therapy is successful in treating cancers that are resistant to standard treatments, such as triple-negative breast cancer (TNBC).

  本发明涉及改进的方法和组合物，用于抗体药物联合物（ADC）在癌症治疗中的新辅助使用，优选包含蒽环类或喜树碱的ADC，更优选是SN-38或pro-2-pyrrolinodoxorubicin（P2PDox）的ADC。ADC作为新辅助治疗在标准抗癌疗法（如手术、放疗、化疗或免疫疗法）之前给予。ADC的新辅助使用显著提高了标准抗癌疗法的疗效，并可减少原发肿瘤或消除微小转移。在最优选实施例中，新辅助ADC与标准抗癌疗法结合治疗对标准治疗有抵抗的癌症，如三阴性乳腺癌（TNBC）具有成功的疗效。
• Antibody Conjugates of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38) for Targeted Cancer Chemotherapy
  作者：Sung-Ju Moon、Serengulam V. Govindan、Thomas M. Cardillo、Christopher A. D’Souza、Hans J. Hansen、David M. Goldenberg

  DOI：10.1021/jm800719t

  日期：2008.11.13

  CPT-11 is a clinically used cancer drug, and it is a prodrug of the potent topoisomerase I inhibitor, SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecin). To bypass the need for the in vivo conversion of CPT-11 and increase the therapeutic index, bifunctional derivatives of SN-38 were prepared for use in anti body-based targeted therapy of cancer. The general synthetic scheme incorporated an acetylene-azide click cycloaddition step in the design, a short polyethylene glycol spacer for aqueous solubility, and a maleimide group conjugation. Conjugates of a humanized anti-CEACAM5 monoclonal antibody, hMN-14, prepared using, these SN-38 derivatives were evaluated in vitro for stability in buffer and human serum and for antigen-binding and cytotoxicity in a human colon adenocarcinoma cell line. Conjugates of hMN-14 and SN-38 derivatives 16 and 17 were found promising for further development.
• CEACAM5 ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：[en]SANOFI

  公开号：WO2024108053A1

  公开（公告）日：2024-05-23

  The present invention relates to antibody-drug conjugates comprising an antibody that binds to CEACAM5 conjugated to a drug, such as a Topoisomerase I inhibitor. Also provided herein are methods of treating cancer comprising administering such ADCs.
• WO2019236954A5
  申请人：——

  公开号：WO2019236954A5

  公开（公告）日：2022-06-15
• Synthesis and Biological Evaluation of Paclitaxel and Camptothecin Prodrugs on the Basis of 2-Nitroimidazole
  作者：Chen Jin、Shuai Wen、Qiumeng Zhang、Qiwen Zhu、Jiahui Yu、Wei Lu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00189

  日期：2017.7.13

  human plasma, many ester and carbonate prodrugs tested in humans may be less effective than that in preclinical animals. In this letter, PTX and SN-38 were attached to the N-1 position of 2-nitroimidazole via a carbonate linker. Presumably, 2-aminoimidazole may help promote the intramolecular hydrolysis of the carbonate bond. The prodrugs exhibited a considerable stability in buffers at different pH values

  由于人血浆中的酯酶活性低，因此在人体内测试的许多酯和碳酸酯前药可能不如在临床前动物中有效。在这封信中，PTX和SN-38通过碳酸盐连接基连接到2-硝基咪唑的N -1位。据推测，2-氨基咪唑可能有助于促进碳酸酯键的分子内水解。前药在不同pH值的缓冲液中以及在人血浆中显示出相当大的稳定性。此外，在硝基还原酶存在下显示出快速降低。的体外细胞毒性试验表明，缺氧条件下可以增加前药的毒性。潜在地，该化合物物种可能形成一类新的有希望的抗肿瘤剂。