(4R,6S)-6-(chloromethyl)-4-hydroxytetrahydropyran-2-one | 391218-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4R,6S)-6-(chloromethyl)-4-hydroxytetrahydropyran-2-one
• 英文别名: 2H-Pyran-2-one, 6-(chloromethyl)tetrahydro-4-hydroxy-, (4R,6S)-；(4R,6S)-6-(chloromethyl)-4-hydroxyoxan-2-one
• CAS: 391218-14-7
• 化学式: C₆H₉ClO₃
• 分子量: 164.589
• InChiKey: KLWVUDQIPZIXER-UHNVWZDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6S)-6-(chloromethyl)-4-hydroxytetrahydropyran-2-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以87.6%的产率得到(S)-6-氯甲基-5,6-二氢吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  基于醛缩酶催化的碳-碳键形成的大规模合成新的吡喃结构单元

  摘要：

  描述了合成通用的氯甲基取代的α，β-不饱和δ-内酯3的新的大规模方法。该合成基于以工业规模进行的生物催化过程。将C-，N-，O-和S-亲核试剂共轭添加到内酯3中，可以以非对映选择性的方式提供各种新的吡喃类化合物结构单元。整个序列的操作简便性使得可以以诱人的规模准备这些构件。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800224
• 作为产物：
  描述：

  6-Chloro-2,4,6-trideoxy-D-erythro-hexose 在 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以82%的产率得到(4R,6S)-6-(chloromethyl)-4-hydroxytetrahydropyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 2-(6-subtituted-1,-3-dioxane-4-yl)acetic acid derivatives

  摘要：

  该发明涉及制备公式（1）中2-(6-取代-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)乙酸衍生物，其中X代表一个脱离基团，R1、R2和R3各自独立地代表一个碳原子数为1-3的烷基基团，来自4-羟基-6-X-取代-甲基-四氢吡喃-2-酮化合物，其中X如上定义，借助缩醛化剂，在酸催化剂存在下进行。该发明还涉及公式（1）中的新化合物以及从中制备的盐和酸，其中公式（1）中的OR3基团被OY基团取代，其中X、R1和R2具有上述定义的含义，Y代表碱性（土）金属或取代或未取代的铵基团或代表氢，并涉及公式（2）的新化合物。所涉产品在转化为2-(6-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)乙酸的叔丁基酯之后，在他汀类药物制备中作为中间体产品非常重要。

  公开号：

  US20030158426A1

文献信息

• Synthetic studies on statins. Part 3: A facile synthesis of rosuvastatin calcium through catalytic enantioselective allylation strategy
  作者：Xiaofei Chen、Fangjun Xiong、Chen Zheng、Jie Li、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.077

  日期：2014.9

  A concise and stereocontrolled synthesis of rosuvastatin calcium has been accomplished, with the key steps including a Keck enantioselective allylation of chloroacetaldehyde with allyltributylstannane to install 5R-stereocenter and a VO(acac)2-catalyzed syn-diastereoselective epoxidation of (S)-1-chloropent-4-en-2-ol to set the requisite 3R-chirality.

  罗苏伐他汀钙的简明和立体控制合成已经完成，关键步骤包括氯乙醛与烯丙基三丁基锡烷的Keck对映选择性烯丙基化以安装5 R-立体中心和VO（acac）2-催化的（S）-1的顺-非对映选择性环氧化-chloropent-4-en-2-ol设置必要的3 R手性。
• Efficient synthesis of a statin precursor in high space-time yield by a new aldehyde-tolerant aldolase identified from Lactobacillus brevis
  作者：Xue-Cheng Jiao、Jiang Pan、Guo-Chao Xu、Xu-Dong Kong、Qi Chen、Zhi-Jun Zhang、Jian-He Xu

  DOI：10.1039/c5cy00537j

  日期：——

  A novel 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase (LbDERA) was identified from Lactobacillus brevis, with high activity, excellent thermostability and high tolerance against aldehyde substrates.

  一种新型的2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶（LbDERA）已从Lactobacillus brevis中鉴定出来，具有高活性、优异的热稳定性和对醛基底物的高耐受性。
• [EN] SALTS OF 7-AMINO-3,5-DIHYDROXYHEPTANOIC ACID ESTERS<br/>[FR] SELS D'ESTERS D'ACIDES 7-AMINO-3,5-DIHYDROXYHEPTANOÏQUES
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012032035A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention relates to salts of acids with 2-propyl esters of general formula (2) The invention also relates to a method for the preparation of salts of acids with compounds of general formula (2) and to the use thereof in the preparation of atorvastatin.

  这项发明涉及一般式（2）的酸盐与2-丙基酯的盐。该发明还涉及一种制备酸盐与一般式（2）化合物的方法，以及在阿托伐他汀制备中的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A STATIN PRECURSOR<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN PRÉCURSEUR DE STATINE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2013083718A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention relates to a process for the preparation of a precursor for the synthesis of hexanoic acid derived statins and to the use of said precursor in the manufacture of a medicament.

  本发明涉及一种用于合成己酸衍生他汀类药物的前体物的制备方法，以及该前体物在药物制造中的应用。
• [EN] PROCESS FOT THE PREPARATION OF (4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDROPYRAN-2-YL) ACETONITRILE AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE (4-HYDROXY-6-OXO-TETRAHYDROPYRAN-2-YL)-ACETONITRILE ET DE DERIVES CORRESPONDANTS
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2004096788A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The invention relates to a process for the preparation of (4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetonitrile from 6-X-substituted-methyl-4-hydroxy-tetrahydro-pyran-2-one, wherein X stands for a leaving group, by reacting 6-X-substituted-methyl-4-hydroxy-tetrahydro-pyran-2-one with a cyanide ion in water and by subsequent lowering of the pH to a pH between 0 and 5. (4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetonitrile and other compounds obtainable from (4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetonitrile may suitably be used in the preparation of a pharmaceutical preparation, more in particular in the preparation of statins, more in particular in the preparation of Atorvastatine or a salt thereof, for instance its calcium salt. The invention also relates to (4-hydroxy-6-oxo-tetrahydro-pyran-2-yl)-acetonitrile and other compounds obtainable therefrom.

  该发明涉及一种从6-X-取代-甲基-4-羟基-四氢吡喃-2-酮制备(4-羟基-6-氧代-四氢吡喃-2-基)-乙腈的方法，其中X代表一个离去基团，通过在水中将6-X-取代-甲基-4-羟基-四氢吡喃-2-酮与氰离子反应，然后将pH降低至0至5之间的pH。从(4-羟基-6-氧代-四氢吡喃-2-基)-乙腈获得的化合物和其他化合物可适用于制备药物制剂，更具体地用于制备他汀类药物，更具体地用于制备阿托伐他汀或其盐，例如其钙盐。该发明还涉及(4-羟基-6-氧代-四氢吡喃-2-基)-乙腈和可从中获得的其他化合物。