(S)-2-(4-methoxy-benzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid | 68030-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-methoxy-benzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid
• 英文别名: L-Valine, N-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]-；(2S)-2-[(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 68030-19-3
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₅S
• mdl: MFCD09749752
• 分子量: 287.337
• InChiKey: MMAMULOKFLYVHG-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148 °C
• 沸点：
  463.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-methoxy-benzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 (2S)-2-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(pyridin-3-ylmethyl)amino]-3-methyl-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]butanamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of CGS 27023A, a Non-Peptidic, Potent, and Orally Active Stromelysin Inhibitor That Blocks Cartilage Degradation in Rabbits

  摘要：

  Structure-activity relationships of a lead hydroxamic acid inhibitor of recombinant human stromelysin were systematically defined by taking advantage of a concise synthesis that allowed diverse functionality to be explored at each position in a template. An ex vivo rat model and an in vivo rabbit model of stromelysin-induced cartilage degradation were used to further optimize these analogs for oral activity and duration of action. The culmination of these modifications resulted in CGS 27023A, a potent, orally active stromelysin inhibitor that blocks the erosion of cartilage matrix.

  DOI：

  10.1021/jm960871c
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 、 对甲氧基苯磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-2-(4-methoxy-benzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶抑制剂。第7部分。溶解梭菌胶原酶与L-缬氨酸异羟肟酸酯的磺酰化衍生物。

  摘要：

  磺酰化的L-缬氨酸异羟肟酸酯衍生物是通过使烷基/芳基磺酰基卤化物与标题氨基酸反应，然后用苄基氯处理并将COOH部分转化为CONHOH基团而获得的。通过N-苄基-L-缬氨酸与芳基异氰酸酯，芳基磺酰基异氰酸酯或苯甲酰基异硫氰酸酯反应，然后在碳二亚胺存在下，将COOH与羟胺类似地转化为CONHOH部分，从而获得其他衍生物。测定获得的化合物作为解组织梭状芽孢杆菌胶原酶ChC（EC 3.4.24.3）的抑制剂，ChC是降解三重螺旋胶原的锌酶。异羟肟酸酯衍生物的活性通常比相应的羧酸盐高100-500倍。在一系列合成衍生物中，导致最佳ChC抑制剂的取代模式是涉及全氟烷基磺酰基和取代芳基磺酰基部分的取代基，例如五氟苯基磺酰基；3-和4-保护的氨基苯基磺酰基-; 3-和4-羧苯基磺酰基-; 3-三氟甲基苯基磺酰基；或1-和2-萘基等。与基质金属蛋白酶异羟肟酸酯抑制剂相似，此处报道的ChC抑制剂必须在P（2'

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(99)00090-1

文献信息

• Carbonic Anhydrase and Matrix Metalloproteinase Inhibitors:  Sulfonylated Amino Acid Hydroxamates with MMP Inhibitory Properties Act as Efficient Inhibitors of CA Isozymes I, II, and IV, and <i>N</i>-Hydroxysulfonamides Inhibit Both These Zinc Enzymes
  作者：Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm000027t

  日期：2000.10.1

  CA inhibitors. We also investigated whether N-hydroxysulfonamides of the type RSO(2)NHOH (which are effective CA inhibitors) inhibit MMPs and ChC. Here we report several potent sulfonylated amino acid hydroxamate CA inhibitors (with inhibition constants in the range of 5-40 nM, against the human isozymes hCA I and hCA II, and 10-50 nM, against the bovine isozyme bCA IV), as well as preliminary SAR

  迄今为止，在高等脊椎动物中分离出的14种不同的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶以及23种不同的基质金属蛋白酶（MMP）在这些生物中起着重要的生理功能。未取代的磺酰胺类对这些酶的第一类起高亲和力抑制剂的作用，而异羟肟酸酯则强烈抑制后一种。由于这两种类型的金属酶中锌离子周围的活性位点几何形状非常相似，因此我们测试了RSO（2）NX-AA-CONHOH类型的磺酰化氨基酸异羟肟酸酯（X = H，苄基，取代的苄基； AA =具有对MMP和溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶（ChC，另一种与MMP相关的锌酶）具有众所周知的抑制特性的氨基酸部分（例如Gly，Ala，Val，Leu）也可能充当CA抑制剂。我们还研究了RSO（2）NHOH类型的N-羟基磺酰胺（有效的CA抑制剂）是否抑制MMP和ChC。在这里，我们报告了几种有效的磺酰化氨基酸异羟肟酸酯CA抑制剂（对人同工酶hCA I和hCA II的抑制常数在5-40
• [EN] ARYLSULFONAMIDO-SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES SUBSTITUES PAR ARYLSULFONAMINO UTILISES COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES MATRICIELLES
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：WO1996000214A1

  公开（公告）日：1996-01-04

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R, R1, R2 and Ar are as defined in the specification, have valuable pharmaceutical properties and are effective especially as matrix metalloproteinase inhibitors, for example for the treatment of arthritis. They are prepared in a manner known per se.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (I) dans laquelle R, R1, R2 et Ar sont tels que définis dans la demande. Ces composés ont de précieuses propriétés pharmaceutiques et sont notamment efficaces comme inhibiteurs de métalloprotéinases matricielles, par exemple, dans le traitement de l'arthrite. Ils sont préparés d'une manière connue en soi.

  (EN) 公式(I)中的化合物，其中R、R1、R2和Ar的定义如规范中所述，具有有价值的药物特性，特别是作为基质金属蛋白酶抑制剂，例如用于治疗关节炎。它们以已知的方式制备。 (FR) 公式(I)中的化合物，其中R、R1、R2和Ar的定义如申请中所述，具有有价值的药物特性，特别是作为基质金属蛋白酶抑制剂，例如用于治疗关节炎。它们以已知的方式制备。
• Synthesis, anti-HIV and cytotoxicity evaluation of chiral 2,5-disubstituted 1,3,4-thiadiazole derivatives bearing the sulfonamide scaffold
  作者：Anum Israr、Shahid Hameed、Najim A. Al-Masoudi

  DOI：10.1515/znb-2023-0078

  日期：2024.2.26

  In the present study, chiral 2-(4-substiuted phenyl)amino-5-[1-(4-substituted benzenesulphonamido)alkyl]-1,3,4-thiazdiazoles 5a–x were synthesized from enantiopure l-amino acids in a multistep sequence. The starting acids were reacted with arylsulphonyl chlorides to produce N-arylsulfonyl amino acids 1a–h, followed by esterification to obtain the corresponding esters 2a–h. Treatment of esters with hydrazine hydrate afforded the corresponding hydrazides 3a–h. The coupling of hydrazides with aryl isothiocyanates followed by cyclization gave the target thiadiazoles 5a–x in good yields. The new synthesized compounds were assayed against HIV-1 and HIV-2 in MT-4 cells using MTT assay. Compounds 5s, 5v and 5w showed IC₅₀ values of > 1.58, >1.98 and > 2.04 μm with SI > 1, respectively, indicating that these compounds were cytotoxic at concentrations values of 1.58, 1.98 and 2.04 μm, respectively.

  摘要 本研究以对映体纯的 l-氨基酸为原料，通过多步骤合成了手性 2-(4-取代苯基)氨基-5-[1-(4-取代苯磺酰胺基)烷基]-1,3,4-噻二唑 5a-x。起始酸与芳基磺酰氯反应生成 N-芳基磺酰基氨基酸 1a-h，然后进行酯化反应得到相应的酯 2a-h。用肼水合物处理酯类可得到相应的肼 3a-h。酰肼与芳基异硫氰酸酯偶联后环化，得到目标噻二唑 5a-x，收率很高。利用 MTT 法检测了新合成化合物在 MT-4 细胞中对 HIV-1 和 HIV-2 的作用。化合物 5s、5v 和 5w 的 IC50 值分别为 1.58、1.98 和 2.04 μm（SI 值为 1），表明这些化合物在 1.58、1.98 和 2.04 μm 浓度下具有细胞毒性。
• Aspartic protease inhibitors
  申请人：Randad S. Ramnarayan

  公开号：US20050090546A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention provides an aspartic proteinase-inhibiting compound of the formula: wherein a, b, c, d, and e, can be the same or different and each are R 7 , OR 7 , SR 7 , NR 7 R 7 , NHCOR 7 , CO 2 R 7 , CN, NO 2 , NH 2 , N 3 , or a halogen, wherein R 7 and R 8 are independently H or an alkyl. Substituents R 1 or R 2 are each H or an alkyl. Substituent R 3 is a straight chain or branched alkyl, alkenyl, or alkynyl substituent, or is a cycloalkyl. Substituent A is OH, NH 2 , or SH. Further provided are pharmaceutical compositions, which include a therapeutically effective amount of at least one of the foregoing compounds, and therapeutic methods of using the foregoing compounds.

  本发明提供了一种式如下的天冬氨酸蛋白酶抑制剂化合物： 其中 a、b、c、d 和 e 可以相同或不同，且各自为 R 7 ，OR 7 、SR 7 , NR 7 R 7 , NHCOR 7 , CO 2 R 7 、CN、NO 2 NH 2 , N 3 或卤素，其中 R 7 和 R 8 独立地为 H 或烷基。取代基 R 1 或 R 2 各自为 H 或烷基。取代基 R 3 是直链或支链烷基、烯基或炔基取代基，或者是环烷基。取代基 A 是 OH、NH 2 或 SH。 进一步提供的是药物组合物，其中包括治疗有效量的至少一种前述化合物，以及使用前述化合物的治疗方法。
• Development of a [3+3] Cycloaddition Strategy toward Functionalized Piperidines
  作者：Simon J. Hedley、Wesley J. Moran、David A. Price、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1021/jo030002c

  日期：2003.5.1

  This paper describes a novel route to functionalized piperidines via a formal [3+3] cycloaddition reaction of activated aziridines and palladium-trimethylenemethane (Pd-TMM) complexes. The cycloaddition reaction generally proceeds enantiospecifically with ring opening at the least hindered site of the aziridine. Therefore, readily available enantiomerically pure 2-substituted aziridines can be utilized to prepare enantiomerically pure 2-substituted piperidines in good to excellent yield. The N-substituent on the aziridine proved to be crucial to the success of this reaction with only 4-toluenesulfonyl (Ts) and 4-methoxybenzenesulfonyl (PMBS) aziridines permitting smooth cycloaddition to take place. Additionally, spirocyclic aziridines have been found to participate in the [3+3] cycloaddition reaction, whereas 2,3-disubstituted aziridines can be applied to provide fused bicyclic piperidines, albeit in low yield.