5-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile | 125817-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
• 英文别名: 1H-Indole-3-carbonitrile, 5-fluoro-1-methyl-；5-fluoro-1-methylindole-3-carbonitrile
• CAS: 125817-98-3
• 化学式: C₁₀H₇FN₂
• 分子量: 174.177
• InChiKey: XKOMJZKKKPWVSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-bromo-3-[3-(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  具有细胞毒活性的新的1,2,4-恶二唑降冰片素衍生物。

  摘要：

  Nortopsentin的新类似物，一种天然的2,4-双（3'-吲哚基）咪唑生物碱，其中天然铅的中心咪唑环被1,2,4-恶二唑部分取代，并且其中7-有效合成了氮杂吲哚部分取代了原来的吲哚部分。在针对HCT-116结肠直肠癌细胞系进行预筛选的所有衍生物中，选择了两种活性最高的化合物，并在不同的人类肿瘤细胞中进行了进一步研究，结果显示其IC50值在微摩尔和亚微摩尔范围内。碘化丙啶染色的MCF-7细胞的流式细胞仪分析表明，两种活性衍生物均导致细胞周期停滞在G0⁻G1期。通过测量磷脂酰丝氨酸对外膜的暴露并使用using啶橙/溴化乙锭双染色观察到的形态学评估，认为由化合物诱导的细胞死亡机制是凋亡的。此外，进一步测试肠正常样分化的Caco-2细胞系，他们表现出对癌细胞的优先毒性。

  DOI：

  10.3390/md17010035
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 在 氯磺酰异氰酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型[1,3,4]噻二唑[3,2-a]嘧啶-5-酮作为对抗相关革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的有前景的生物膜分散剂

  摘要：

  由于生物膜相关感染对传统抗菌疗法具有耐药性，因此在医疗保健环境中构成了重大挑战。在过去的十年中，海洋环境一直是生物活性分子的宝贵来源，其中包括许多具有抗生物膜活性的衍生物。在这项研究中，我们报道了一系列新的二十二种噻二唑嘧啶酮衍生物的合成和生物学评价，这些衍生物是通过结合两类重要海洋化合物的相关化学特征的杂交方法获得的：诺托普森汀类似物和艾斯拉霉素衍生物。体外测试了合成的化合物抑制生物膜形成和破坏各种细菌菌株成熟生物膜的能力。在测试的化合物中，衍生物8j对相关革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的预先形成的生物膜以及真菌白色念珠菌表现出显着的分散活性，显示BIC50值范围为17至40μg/mL。此外，在大蜡螟模型中体内测定了化合物8j的毒性和抗感染作用。结果揭示了抗感染特性和有利的毒性特征的良好组合，可用于治疗严重的慢性生物膜介导的感染。

  DOI：

  10.3390/md22030133

文献信息

• Direct C-2 Carboxylation of 3-Substituted Indoles Using a Combined Brønsted Base Consisting of LiO-<i>t</i> Bu/CsF/18-crown-6
  作者：Masanori Shigeno、Itsuki Tohara、Kanako Nozawa-Kumada、Yoshinori Kondo

  DOI：10.1002/ejoc.202000272

  日期：2020.4.7

  A combination of LiO‐tBu, CsF, and 18‐crown‐6 can be used to carboxylate indole derivatives at the C‐2 position under an ambient CO2 atmosphere. Substrates bearing an electrophilic substituent (i.e. CN, formyl, benzoyl, phenylsulfonyl, phenylsulfinyl, and chloride) at the C‐3 position are smoothly converted into their corresponding carboxylated products with high functional group compatibility.

  LiO-的组合吨卜，CsF和18-冠-6可用于羧酸盐的环境CO下在C-2位的吲哚衍生物2的气氛。在C-3位置带有亲电取代基（例如CN，甲酰基，苯甲酰基，苯磺酰基，苯亚磺酰基和氯化物）的底物可以平滑地转化为具有高官能团相容性的相应羧化产物。
• The palladium-catalyzed direct C3-cyanation of indoles using acetonitrile as the cyanide source
  作者：Bifu Liu、Min Liu、Qiang Li、Yuanhua Li、Kejun Feng、Yongbo Zhou

  DOI：10.1039/d0ob00485e

  日期：——

  The ligand-free palladium-catalyzed C3-cyanation of indoles via direct C–H functionalization was achieved. This protocol, utilizing CH3CN as a green and readily available cyanide source, produced the desired products in moderate to good yields through transition-metal-catalyzed C–CN bond cleavage.

  通过直接C-H官能化实现了无配体钯催化的吲哚C3-氰化。该协议利用 CH 3 CN 作为一种绿色且易于获得的氰化物源，通过过渡金属催化的 C-CN 键裂解以中等至良好的产率生产所需的产品。
• 3-(6-Phenylimidazo [2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-yl)-1H-Indole Derivatives as New Anticancer Agents in the Treatment of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
  作者：Stella Cascioferro、Giovanna Li Petri、Barbara Parrino、Btissame El Hassouni、Daniela Carbone、Vincenzo Arizza、Ugo Perricone、Alessandro Padova、Niccola Funel、Godefridus J. Peters、Girolamo Cirrincione、Elisa Giovannetti、Patrizia Diana

  DOI：10.3390/molecules25020329

  日期：——

  imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole derivatives was efficiently synthesized and screened for their in vitro antiproliferative activity on a panel of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells, including SUIT-2, Capan-1 and Panc-1. Compounds 9c and 9l, showed relevant in vitro antiproliferative activity on all three pre-clinical models with half maximal inhibitory concentration (IC50) ranging from 5.11 to

  高效合成了一系列新的咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物，并筛选了它们对一组胰腺导管腺癌细胞（PDAC）（包括 SUIT-2、Capan）的体外抗增殖活性-1 和 Panc-1。化合物 9c 和 9l 在所有三种临床前模型上均显示出相关的体外抗增殖活性，半数抑制浓度 (IC50) 范围为 5.11 至 10.8 µM，而化合物 9e 和 9n 在至少一种细胞系中具有活性。此外，在划痕伤口愈合试验中，化合物9c显着抑制SUIT-2和Capan-1细胞的迁移速率。总之，我们的结果将支持进一步的研究，以增加咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的库，以更深入地了解化合物的生物活性与其结构之间的关系，以开发针对胰腺疾病的新抗肿瘤化合物。
• The palladium-catalyzed cyanation of indole C–H bonds with the combination of NH4HCO3 and DMSO as a safe cyanide source
  作者：Xinyi Ren、Jianbin Chen、Fan Chen、Jiang Cheng

  DOI：10.1039/c1cc11603g

  日期：——

  A palladium-catalyzed cyanation of the 3-position of indole sp2 C–H bonds by the combination of NH4HCO3 and DMSO as the “CN” source was achieved to provide aromatic nitriles in moderate to good yields with excellent regioselectivity. It represents a practical and safe cyanation method.

  实现了通过NH4HCO3和DMSO组合作为“CN”源，钯催化的吲哚3-位sp2 C–H键的氰化反应，以中等至良好的产率得到了具有优异区域选择性的芳香腈。这代表了一种实用且安全的氰化方法。
• Cu-Catalyzed Cyanation of Indoles with Acetonitrile as a Cyano Source
  作者：Mengdi Zhao、Wei Zhang、Zengming Shen

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01419

  日期：2015.9.4

  for the synthesis of 3-cyanoindoles has been developed. The Cu/TEMPO/(Me3Si)2 system has been identified to promote highly efficient and selective C–H cyanation of indoles by use of unactivated acetonitrile as a cyano source via a sequential iodination/cyanation process in one pot. This reaction furnishes 3-cyanoindoles in moderate to good yields and tolerates a series of functional groups. Moreover

  已经开发了铜催化的用乙腈对吲哚进行氰化反应以合成3-氰基吲哚的方法。Cu / TEMPO /（Me 3 Si）2系统已被鉴定为通过在一个锅中通过顺序碘化/氰化过程使用未活化的乙腈作为氰源来促进吲哚的高效且选择性的CH氰化。该反应以中等至良好的产率提供3-氰基吲哚并耐受一系列官能团。而且，低成本的铜催化剂和无害的乙腈作为氰基源具有该反应的实用性。